刘剑雄，张小强，黄刚，胡咏梅，郑庆昆，陈勇，刘家勉

论著·临床

2型糖尿病患者幽门螺杆菌感染情况及其与颈动脉 粥样硬化的关系研究

刘剑雄，张小强，黄刚，胡咏梅，郑庆昆，陈勇，刘家勉

目的研究2型糖尿病(DM)患者幽门螺杆菌(HP)感染情况，探讨HP感染与2型DM患者颈动脉粥样硬化的关系。方法以2型糖尿病患者281例为DM组，健康体检者86例为健康对照组，观察HP的感染率，并根据HP感染情况将DM分为感染亚组与未感染亚组，比较2个亚组血糖、血脂、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、炎性因子，探讨HP感染与颈动脉粥样硬化的关系。结果DM患者HP阳性率为85.4%(240/281)，高于健康对照组的47.7%(41/86)，差异有统计学意义(P<0.01)；DM患者均存在血脂代谢异常，其中HP感染亚组较未感染亚组显著(P<0.05)；健康对照组、未感染亚组及感染亚组IMT、CRP、IL-6及IL-8依次升高，IL-10依次降低(P均<0.05)。2型糖尿病患者IMT与CRP(r=0.62，P=0.016)、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相关，与IL-10呈负相关(r=-0.56，P=0.017)。结论2型糖尿病患者对HP易感，HP持续感染与糖尿病颈动脉粥样硬化关系密切。

糖尿病，2型；幽门螺杆菌；颈动脉内膜中层厚度；炎性因子

随着生活水平的提高及生活方式的改变，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)在我国的发生率逐年升高，其并发症的多样性及居高不下的致死率、致残率对人们的生命健康造成了严重威胁。幽门螺杆菌(helicobacter pylori，HP)为一种螺旋形弯曲的细菌，其感染在人群中较为常见，与胃炎、消化性溃疡、胃癌等胃部疾病关系密切。近年，关于2型糖尿病患者HP感染的研究逐渐增多[1，2]，现着重探讨2型DM患者HP的感染现状及HP感染与2型DM患者颈动脉粥样硬化的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2010年1月—2014年1月我院临床确诊2型糖尿病患者281例设为DM组，均为初次入院接受治疗，2型糖尿病诊断标准参考2010年美国糖尿病协会(ADA)颁布诊断标准[3]。根据HP检查情况分为感染亚组(240例)，男158例，女82例；年龄51～64(56.3±2.9)岁；病程1～8(3.7±1.9)年；合并冠心病患者49例，既往脑梗死病史患者12例。未感染亚组41例，男24例，女17例；年龄52～65(56.7±3.1)岁；病程1～9(3.9±2.0)年；合并冠心病患者9例，既往脑梗死病史患者2例。以同期体检中心血糖正常的健康老年人86例为健康对照组，男58例，女28例，年龄53～66(56.7±2.7)岁，排除神经肌肉型疾病患者。3组研究对象在性别、年龄构成上比较差异无统计学差异(P>0.05)，感染亚组与未感染亚组冠心病及有脑梗死病史患者构成比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 观测指标及方法 观测DM组及健康对照组HP感染情况，研究HP感染与2型糖尿病的关系；比较2个亚组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、炎性因子的差异，探讨HP感染与颈动脉粥样硬化的关系。

1.2.1 HP检查： HP检查采用14C-尿素呼气试验，所有研究对象清晨空腹服用14C-尿素胶囊，20 min后，朝集气卡吹气2～5 min，集气卡颜色指示蓝色变成白色时采集完成，仪器自动检测，设备购自安徽养和医疗有限公司，结果判断：每分钟衰变数(DPM)≥200 dpm为 HP阳性，50～199 DPM为可疑，<50 DPM为阴性，可疑患者取血进行ELISA HP-IgG检测，试剂由深圳伯劳特生物有限公司提供。

1.2.2 IMT检查： 彩色多普勒超声诊断仪为菲利普ALT5000，探头频率5～12 MHz，研究对象平卧头仰位偏向对侧，暴露颈动脉。由相关高年资专业技术人员完成检测。

1.2.3 实验室检测： 研究对象清晨空腹取肘静脉血5 ml送检，生化项目包括空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、C反应蛋白(CRP)，FPG、TG、TC采用酶法检测，CRP采用免疫比浊法检测，全自动生化分析仪为HITACHI7600(日本)，试剂由宁波美康生物有限公司提供，当日质控保证结果的有效性；白介素(IL)-6、IL-8、IL-10采用ELISA法，试剂由武汉博士德生物工程有限公司提供，严格按试剂说明操作。

2 结 果

2.1 HP感染率比较 DM组患者HP阳性240例(85.4%)，健康对照组阳性41例(47.7%)，2组比较差异有统计学意义(χ2=24.30，P<0.01)。

2.2 各组血糖、血脂比较 感染亚组、未感染亚组血糖差异无统计学意义(P>0.05)，均高于健康对照组(P<0.05)；3组间血脂水平两两比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，DM组患者均存在血脂代谢异常，其中以HP感染亚组更为显著。见表1。

2.3 IMT、炎性因子比较 IMT、CRP、IL-6及IL-8在健康对照组、未感染亚组及感染亚组依次升高，IL-10依次降低，组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 相关分析 经Pearson直线相关分析，2型糖尿病患者IMT与CRP(r=0.62，P=0.016 )、IL-6(r=0.57，P=0.022)及IL-8(r=0.64，P=0.007)均呈正相关, 与IL-10呈负相关(r=-0.56，P=0.017)。

3 讨 论

HP感染为胃溃疡、胃癌发生的独立高危因子，其主要的致病因素为细菌毒素，诸如细菌毒素相关蛋白及空泡毒素类均可导致胃上皮的变性坏死[4～6]，糖尿病为一组以高血糖为特征的代谢性疾病，胰岛素分泌缺陷或相对功能不足导致的高血糖对机体各组织、器官长期慢性损伤，并发症呈现多样性，致死率、致残率在我国一直居高不下，在糖尿病患者中普遍存在免疫功能紊乱，糖尿病患者为HP感染的易感人群[7]，在我们的研究中DM组HP的感染率为85.4%，远高于健康对照组HP感染率，差异有统计学意义(P<0.01)，HP感染在人群中较为普遍，糖尿病患者中更甚，资料显示[8]：糖尿病患者多数存在不同程度的自主神经病变，胃动力不足致使胃排空时间延长，食物滞留刺激胃泌素、胃酸分泌增多，同时幽门松弛易导致十二指肠液返流，胃黏膜受损易于HP生长，造成糖尿病患者HP的易感性。

表1 感染亚组、未感染亚组与健康对照组血糖、血脂比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与未感染亚组比较，bP<0.05

表2 感染亚组、未感染亚组与健康对照组IMT、炎性因子比较

注：与健康对照组比较，aP<0.05；与未感染亚组比较，bP<0.05

HP的持续感染对糖尿病患者脂代谢紊乱及血管病变的影响目前尚处于研究中，Ohnishi等[9]认为：HP持续感染为糖尿病患者动脉病变的重要危险因素，我们将糖尿病患者中HP感染亚组、未感染亚组及健康对照组血糖、血脂进行比较，数据显示糖尿病患者中HP感染亚组、未感染亚组均存在血糖、血脂代谢紊乱，而在HP感染亚组脂代谢紊乱情况更为显著，与其他组别差异存在统计学意义。有研究人员认为[10]：HP持续感染造成机体炎性因子诸如IL及肿瘤坏死因子(TNF-α)等水平上升，此类炎性因子对机体的糖异生有刺激作用，可促进TG的合成，抑制机体TG水解酶、脂蛋白酶活性，进一步减少血脂的分解代谢，HP持续感染为糖尿病患者脂代谢紊乱加重的重要因素之一。

HP定植于上皮细胞，可引起酪氨酸磷酸化，刺激机体炎性细胞分泌多种炎性因子，糖尿病患者的多数并发症(心脑血管病、肾病、下肢血管病变、视网膜病变等)血管病变基于血管的粥样硬化，国外有学者发现在人颈动脉硬化斑块中存在HP及炎性因子的浸润[11]。炎性因子在动脉粥样硬化形成过程中发挥重要的作用，C反应蛋白为机体急性时相反应蛋白，Van Der Meer[12]等研究发现：动脉的硬化程度与C反应蛋白血清水平相关，在预测动脉粥样斑块的稳定性方面有重要的临床应用价值。HP感染可刺激产生多种炎性因子，IL-6可引起氧自由基的增多，为造成血管内皮细胞损伤的重要因素，内皮细胞损伤为动脉粥样硬化的启动因子[13]；IL-8具有强烈的趋化作用，促进中性粒细胞、T淋巴细胞的聚集，对血管平滑肌细胞的增殖及迁移也有促进作用；IL-10为细胞因子合成抑制因子，反映机体的免疫状态[14]，本研究结果显示：HP感染糖尿病患者IMT增厚，CRP、IL-6及IL-8水平上升，IL-10下降，呈现一定程度免疫抑制。HP感染可刺激产生多种炎性因子，部分炎性因子在促动脉粥样硬化的过程中发挥重要的促进作用。本研究发现：在糖尿病患者中HP持续感染者颈动脉内膜中层厚度均高于未感染者，说明HP感染与糖尿病颈动脉粥样硬化关系密切。

HP在糖尿病患者中的感染情况值得引起临床的重视，HP感染一定程度上加快糖尿病的血管性病变进程，促进了糖尿病并发症的发生，而HP感染的普遍性往往会造成对感染治疗的忽视，临床应重视糖尿病患者HP感染，采用积极的根治措施，延缓糖尿病血管并发症的发生。

1 陈良苗，卢学勉，杨虹，等．2型糖尿病下肢血管病变患者的幽门螺旋杆菌感染分析[J]．现代实用医学，2009，21(12)：1280-1282, 1285．

2 谢焕琴，黄璐，吕小平．幽门螺杆菌感染与2型糖尿病血管病变的关系[J]．临床医学，2011，31(1)：27-28．

3 American Diabetes Association. Executive summary:standards of medical care in diabetes-2010[J]. Diabetes Care, 2010, 33(Suppl 1): S4-10.

4 李晓红，尹琳，刘萍．脑梗死患者CagA阳性幽门螺杆菌感染同颈动脉粥样硬化的相关性研究[J]．中国误诊学杂志，2008，8(31)：7561-7563．

5 郝志华，陈春彦，王俊明，等.糖尿病患者幽门螺杆菌感染情况及颈动脉粥样硬化相关因素研究[J].中国全科医学，2012，15(6)：1914.

6 张瑞彪，李莉娜，孙建光.中青年脑梗死患者幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A阳性率及血清同型半胱氨酸水平的变化[J].疑难病杂志，2012，11(1)：46.

7 杨卫文，黎莉，谭松，等．幽门螺杆菌感染与糖尿病并发症的关系[J]．河北联合大学学报:医学版，2012，14(1)：24-26．

8 刘春雷，王江滨．应重视糖尿病患者的幽门螺杆菌感染[J]．国际消化病杂志，2007，27(1)：35-38．

9 Ohnishi M, Fukui M, Ishikawa T, et al. Helicobacter pylori infection and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Metabolism, 2008, 57(12): 1760-1764.

10 吕淼．幽门螺杆菌与动脉粥样硬化炎症因子相关性分析[J]．现代医药卫生，2009，25(7)：1029-1030．

11 刘兵荣，肖瑾，陈伟，等．幽门螺杆菌感染与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系[J]．中国脑血管病杂志，2013，10(5)：264-267．

12 Van Der Meer IM,De Maat MP,Kiliaan AJ,et al.The value of C-reactive protein in cardiovascular risk prediction: the Rotterdam Study[J]. Arch Intern Med, 2003, 163(11): 1323-1328.

13 许先进，金立军．幽门螺杆菌感染与冠心病相关性的研究进展[J]．医学综述，2010，16(2)：244-248．

14 胡震，丁素菊，曲乐丰．幽门螺杆菌感染与动脉粥样硬化相关炎症及免疫反应[J]．中国卒中杂志，2013，8(1)：40-44．

Studyontherelationshipbetweentheinfectionofhelicobacterpyloriandcarotidatherosclerosisinpatientswithtype2diabetes

LIUJianxiong,ZHANGXiaoqiang,HUANGGang,HUYongmei,ZHENGQingkun,CHENYong,LIUJiamian.

DepartmentofCardiology,ChengduCitySecondPeople'sHospital，Chendu610017,China

ObjectiveTo investigate on type 2 diabetes mellitus (DM) patients with helicobacter pylori (HP) infection, and to explore the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis in patients with type 2 DM.MethodsThere were 281 patients with type 2 diabetic as DM group, 86 cases of healthy people as healthy control group, observed the HP infection rate, and according to the situation of HP infection in DM patients, they were divided into infection subgroup and non-infection group, compared 2 groups of blood glucose, blood lipid, carotid artery intima media thickness (IMT), inflammatory cytokines, and explored the relationship between HP infection and carotid atherosclerosis.ResultsDM patients' HP positive rate was 85.4% (240/281), higher than 47.7% in the healthy control group (41/86), the difference was statistically significant (P<0.01); all of the DM patients have abnormal metabolism of lipid, HP infected sub group were more significant than in the uninfected group (P<0.05); the healthy control group, uninfected subgroup and infected subgroup's IMT, CRP, IL-6 and IL-8 increased respectively, IL-10 decreased (P<0.05). IMT in patients with type 2 diabetes mellitus was positively correlated with CRP (r=0.62,P=0.016), IL-6 (r=0.57,P=0.022) and IL-8 (r=0.64,P=0.007), and negatively correlated with IL-10 (r=-0.56,P=0.017).ConclusionIt demonstrated that the type 2 diabetic patients were susceptible to HP, HP persistent infection and carotid atherosclerosis is closely related.

Diabetes,type 2; Helicobacter pylori;Carotid artery intima-media thickness;Inflammatory factor

610017 成都市第二人民医院心内科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.014

2014-04-03)