陈玉娇，李坚，姜贺果，陈永昌

（1.江苏大学附属医院呼吸内科，江苏镇江212001；2.江苏大学基础医学研究所，江苏镇江212013）

siRNA抑制FANCF基因增加肺癌细胞对顺铂的敏感性

陈玉娇1，李坚1，姜贺果1，陈永昌2

（1.江苏大学附属医院呼吸内科，江苏镇江212001；2.江苏大学基础医学研究所，江苏镇江212013）

目的：研究抑制FA／BRCA途径中的范可尼贫血相关蛋白F（FANCF）基因在增加人肺腺癌CALU-1细胞株对顺铂敏感性中的作用。方法：设计靶向于FANCF基因的3条siRNAs（FANCF-siRNAs），用脂质体转染试剂将其分别转染于CALU-1肺癌细胞株，RT-PCR检测转染后24 h FANCFmRNA的变化；筛选转染效率最高的siRNA片段。蛋白质印迹法检测经顺铂处理的CALU-1细胞株转染siRNA前后FANCF蛋白表达及FANCD2蛋白单泛素化水平；免疫荧光法测定胞核中FANCD2蛋白核聚小体的形成；CCK-8法测定转染siRNA前后的细胞增殖率变化。结果：与转染前比较，CALU-1肺癌细胞株转染FANCF-siRNA后FANCF蛋白表达明显下降，FANCD2蛋白单泛素化水平和核聚小体形成降低，细胞增殖率显著下降。结论：应用siRNA转染技术沉默FANCF基因可明显增加肺癌细胞对顺铂的敏感性，提示在肺癌靶向治疗策略中，FA／BRCA途径中的FANCF基因很可能是一个潜在的分子靶标。

范可尼贫血相关蛋白F；FA／BRCA途径；siRNA；顺铂；敏感性

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率呈逐年增长的趋势。其中，非小细胞肺癌约占80%，主要为肺腺癌与肺鳞癌。顺铂（DDP）作为肺癌治疗方案中的基本化疗药物，属于广谱细胞周期非特异性抗癌药物，但其日益增强的肿瘤耐药性限制了临床应用。研究表明，DNA损伤修复能力是肿瘤细胞对DDP耐药的重要分子基础，通过沉默与DDP耐药相关的基因进而抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复能力，可增加肿瘤细胞对DDP的敏感性，逆转耐药状态，从而提高肺癌化疗效果，改善患者预后［1］。……