李雪芹 综述 陈明 审校

(重庆医科大学第一附属医院心血管内科，重庆 400016)

1 靶向药物治疗

1.1 前列环素及其类似物

前列环素及其类似物是强有力的血管扩张剂，同时具有抗血栓、抗增殖、抗炎的特性[1]。由于肺血管内皮细胞是内源性前列环素的主要来源，所以当肺血管内皮功能紊乱时，内源性前列环素合成就会减少，而肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)形成与血管收缩、血栓形成、血管平滑肌细胞增殖等有关，因此前列环素类似物可用于PAH的治疗。目前临床应用的前列环素制剂包括:依前列醇、曲前列素、贝前列素、伊洛前列素。

1.1.1 依前列醇

静脉注射用依前列醇是第一个在欧美上市的前列环素类药物，对各类PAH患者都有确切的疗效，长期使用依前列醇可改善PAH患者血流动力学、提高生活质量、改善生存率、延缓重症患者肺移植时间。在美国，该药目前有两种类型制剂即依前列醇-GM(含有甘氨酸甘露醇结构，商品名为Flolan)和依前列醇-AM(含有精氨酸甘露醇结构，商品名为 Veletri)。EPITOME-1研究[2]显示依前列醇-GM和依前列醇-AM均可使PAH患者的6分钟步行距离增加，但依前列醇-AM在室温下稳定性较大，可为患者提供方便。EPITOME-2研究[3]显示，对于PAH患者由依前列醇-GM过渡为依前列醇-AM治疗不会影响疗效及引起新的安全问题。

1.1.2 曲前列素

与依前列醇具有相似的药理学特性，但与依前列醇不同的是，半衰期较长(4.5 h)，在室温下及中性pH环境下稳定。曲前列素可通过静脉注射、皮下注射、吸入和口服途径给药[4]。目前许多临床试验已经证实了皮下注射、静脉注射、口服曲前列素可改善6分钟步行距离、呼吸困难及血流动力学，且长期治疗仍有一定的安全性和有效性。……