李郑武，梁秋波，张雪亭，吕中华，刘恒，袁淑杰*

（哈药集团技术中心，黑龙江哈尔滨150025）

RGD肽是含有Arg-Gly-Asp的小肽，在许多生物体内及同一生物体的各种组织中广泛存在，是整合素与其配体相互作用是别的位点。自Pierschbacher等[1]于1984年首次报道纤维蛋白原中所含的RGD序列为细胞识别位点以来，RGD肽及其衍生物就成为众多学者关注与研究的热点。本文就RGD肽的结构特点，与整合素的特异性结合以及在抗肿瘤上的应用进行综述。

1.RGD肽的机构

大多数线性RGD肽在循环过程中半衰期较短，其治疗效果和生物活性不够理想。为了获得满意的抗肿瘤效果，往往需要高剂量的含RGD序列的线性肽，这无疑增加了治疗费用。因此，增加肽类化合物稳定性、提高肽的生物活性，是对RGD肽进行改造的目标。人们通过合成不同的含有RGD的多肽进行了研究，现按其结构特点分述如下：

1.1 RGD线形肽：人们合成RGD、RGD-NH2、RGDS、GRGDSP、GRGDSPC、GRGDAP等RGD线形肽，发现它们具有抑制细胞粘附和抑制肿瘤细胞的肺转移，不含RGD的肽则无此作用。

1.2 RGD反转肽：RGD序列相反的反转肽SDGR和其对应的正常肽有相似生物学作用，能抑制鼠黑色素瘤细胞的粘连。

1.3 RGD序列环肽：环肽抑制瘤细胞与纤维连接蛋白粘附的作用比线状肽强10倍，不同环肽的活性顺序为cGRGDSPA>cGRGD>cRGDS>cGRGDSP>cGRGDS>cRGDSP>cRGDSPA。

2.RGD肽与整合素的相互作用

整合素家族是具有一定结构特征的膜受体家族，为跨膜异二聚体糖蛋白，都是由α、β亚基以非共价键连接而成，有黏附和信号传导功能。目前已经发现α亚基有18种，β亚基有8种[2]，组成24种整合素。在细胞的分化、粘附、增殖、凋亡、转移等过程中，整合素有着重要的调控作用。基于RGD三……