李 元 谢春明 冯对平 杨敏玲 庞宁东 陈 毅

肝动脉化疗栓塞联合微波消融治疗巨块型肝癌疗效观察

李 元 谢春明 冯对平 杨敏玲 庞宁东 陈 毅

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合经皮微波消融治疗（PMCT）巨块型肝癌的临床疗效及应用价值。方法 回顾性分析我院经病理、影像学证实的巨块型肝癌70例（病灶＞10cm），其中对照组（TACE组）38例仅给予TACE治疗，联合治疗组32例先行TACE治疗2周后再行微波消融治疗。结果 TACE组患者1、2、3年生存率分别为66%、53%和18%，中位生存期18.1个月，联合治疗组患者1、2、3年生存率分别为88%、56%和55%，中位生存期24.0个月，两组生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 经肝动脉化疗栓塞术联合微波消融治疗巨块型肝癌疗效好，可成为巨块型肝癌的标准治疗模式之一。

肝动脉栓塞化疗；微波消融；巨块型肝癌

肝细胞肝癌（HCC）发病过程隐匿，其恶性程度高，病程进展速度快，就诊患者中70%已确诊为中晚期[1-3]。一般临床上将直径为10cm以上的肝细胞癌称为巨块型肝癌，绝大多数患者都不可能采取手术切除治疗，目前，其有效的治疗方式尚存较大争议[4]。经肝动脉化疗栓塞（TACE）可以有效地控制肿瘤的生长以及改善预后疗效，成为无法手术治疗HCC患者的首选方法。本研究探讨肝动脉化疗栓塞术（TACE）联合经皮微波消融治疗（PMCT）巨块型肝癌的临床疗效及应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年10月至2009年12月在我院就诊的HCC患者中，共筛选符合条件的患者70例。入选标准：经病理证实的HCC患者；最大病灶＞10cm；年龄均≤70岁。排除标准：门静脉主干癌栓占门静脉直径1/2以上者；患者肝功能C级；已转移到其他脏器的患者。将70例患者随机分成两组，对照组（TACE组）38例，男29例，女9例，年龄21～70岁，平均44.6岁；原发性肝癌22例，继发性肝癌5例，肝细胞癌1例，胆管细胞癌3例，转移性肝癌7例；肝功能分级：A级11例，B级25例，C级2例。联合治疗组（TACE联合微波消融组）32例，男25例，女7例，年龄24～69岁，平均45.2岁；原发性肝癌19例，继发性肝癌3例，肝细胞癌2例，胆管细胞癌2例，转移性肝癌6例；肝功能分级：A级11例，B级19例，C级2例。组间比较两组患者一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者选择动脉入路应尽可能接近，最符合要求的入路均为供给肿瘤血管，TACE组患者将导管插至肿瘤供血动脉后予以栓塞。栓塞药物包括奥沙利铂100mg、丝裂霉素C（MMC）20mg等，栓塞后对供给肿瘤供血动脉流量依然较大的患者，给予明胶海绵栓塞处理。联合治疗组先进行TACE术，采用与TACE组相同的方法，手术完成2周后，再做影像导向下（CT）PMCT消融治疗。治疗时应根据肿瘤的位置、大小和患者的身体情况确定具体的消融方法。两组患者均治疗1.0～1.5个月，其中包含1～6个不等疗程数。

1.3 观察指标 治疗完成后，两组患者均进行CT平扫和增强扫描判定治疗结果，以Pearson χ2值比较患者的肿瘤的分型、肝功能分级、性别差异；随访时间均定为3个月～3年，观察两组患者1、2、3年生存率情况以及中位生存期；并嘱患者定期复查血常规、生化指标以及CT检查等。

1.4 统计学分析 本次研究中所有临床数据均采用统计学软件SPSS 18.0进行数据分析，计数资料行χ2检验，对组间生产率做Log-rank检验分析。组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2 结果

2.1 临床资料比较 肿瘤大小和年龄均无统计学意义（P＞0.05）。由表1可见，两组患者的肿瘤的分型、肝功能分级、性别均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者性别、肝功能分级、肿块分型对比

2.2 生存率以及中位生存期比较 由表2可见，联合治疗组的1、2、3年生存率显著高于TACE组（P＜0.05）。单因素生存分析结果，两组疗效对比显示，联合治疗组在1、3年的生存率显著高于TACE组（P＜0.01）。

表2 两组患者生存率对比以及中位生存期比较

3 讨论

经肝动脉化疗栓塞术是目前为止治疗不可切除肝癌最主要的姑息治疗手段之一，因其对局部治疗效果佳，且对全身不良反应少的特点，在临床上受到广泛的认可。但其也有一些缺点，如在肝功能损害方面较为明显，而且若肿瘤过大则难以一次性完全栓塞病灶。对于巨块型肝癌，手术不能一次性完全栓塞病灶，TACE术后虽然可以使80%以上肿瘤组织出现坏死情况，完全坏死的却仅占5%左右，而残存下来的癌细胞侵袭能力仍然存在。如单纯行TACE术患者，在术后短期内有可能出现其他脏器的转移，最常见的是转移到肺部；此外肝癌患者一般多伴有肝硬化或门静脉高压等并发症，若单纯行TACE术，术后大部分患者会出现一过性肝功能损害，严重者还会引发上消化道大出血等并发症，若多次行TACE术治疗就会引起肝功能严重损害，最终导致肝功能失代偿。因此，治疗前应根据患者的病情以及身体状况制订完善的治疗方案，其中包括治疗的次数以及间隔时间，一般患者均需要多次栓塞后才能达到完全栓塞病灶的效果，但由于治疗的周期较长，患者在治疗过程中病情往往还会迅速发展。

微波消融治疗技术对正常肝组织的损伤较小，而且操作过程简单，可以重复使用、且一般术后并发症较少，是肝癌非手术治疗的重要方法之一，尤其在小肝癌的治疗方法，其疗效显著，已纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南[5]。但PMCT也有其缺点，如对体积巨大的肿瘤疗效不佳，因为大肿瘤的血供较丰富，而较丰富的血管存在散热池，可消耗热量，从而直接影响温度的升高情况，抑制消融效果。此外，PMCT在治疗一些特殊部位的肿瘤时，也会受到相应的限制，如近肝门处、大血管旁以及胆管附近的病灶，治疗时容易损伤血管、胆管，导致术中或术后的血或胆汁瘘等情况。有学者研究结果显示，如单独行PMCT治疗大肝癌，其完全消融率以及患者的生存率均明显下降，直径≤3cm和＞5cm肝癌的完全消融率为98%和59%，患者5年累积生存率分别为60%和25%[6]。而Yin等[5]报道，热消融治疗在肿块为5～7cm的完全消融率为80%，若肿块＞7cm时，消融的效果不理想，从而可以证实，肿瘤体积与患者的局部治疗效果以及术后生存率呈负相关。

TACE联合热消融治疗，两者可以优势互补，疗效明显高于单独行TACE治疗。微波消融的热效应可提高肿瘤组织对化疗药物的敏感性，进而促进了化疗药物的摄取；而TACE治疗可以将肿瘤的血管床封闭，使其血流速度减缓，从而减少了“热沉效应”的影响，并导致了周围组织水肿，进一步扩大微波消融的坏死体积；若两者联合治疗，可以减少TACE治疗的次数，从而直接降低了因多次治疗对正常肝组织的损害。本研究显示，联合治疗组的生存率及中位生存期均明显高于对照组，说明TACE联合PMCT治疗中晚期肝癌可相互协同作用，增加治疗效果。本研究中TACE术后的患者协同微波消融治疗，未出现操作相关致死并发症，与文献报道相近。

综上所述，TACE联合经皮微波消融治疗，为巨块型肝癌患者提供了一种安全、可靠的治疗方法。合理掌握两者联合治疗肝癌的适应证，可显著提高临床疗效，延长患者生存期。

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Observation of Hepatic artery Embolism Chemotherapy Combined w ith M icrowaveablation Treatment of huge Hepatocellular Carcinoma

Li Yuan Xie Chunm ing Feng Duiping Yang M inling Pang Ningdong Chen Yi

Ob jec tive To eva luate the clinica l e fficacy and va lue o f hepatic arteria l chem oem bo lization(TACE) combined with percutaneous m icrowave coagulation therapy(PMCT)for massive liver cancer.Methods A retrospective ana lysis o f our hospital patho logy,im aging con firmed 70 cases o f bulky unresectab le hepatocellular carcinom a(lesions＞10cm),in which 38 cases of the control group(TACE group)only

TACE treatment,32 cases of combined treatm ent group received m icrowave ablation two weeks a fter TACE treatment.Resu lts Patients o f TACE group 1,2,3 year survival rates were 66%,53% and 18%,the median survival time was 18.1 months,the joint treatment of patients of Com bination treatm ent group 1,2,3 year survival rates were 88%,56% and 50%,the m edian surviva l time was 24.0 months,Two groups with significant diffcrence about the survival rate,P＜0.05,with statistical significant. Conc lusion TACE com bined with m icrowave ablation have a good efficacy among patients of massive hepatocellular carcinoma,which is excepted to be a standard treatment.

Hepatic arteria l chem oem bo lization(TACE);M icrowave ablation;Massive hepatoce llular carcinom a

R735.7

A

1673-5846(2014)06-0084-03

山西医科大学第一医院介入科，山西太原 030001

谢春明，E-mail：Xiechunming2010@hotmail.com