兰丽娟，李红涛,王晓东，姚 旻，杨 涛，李成亮，刘 巍

血清Chemerin与2型糖尿病合并冠心病的相关性

兰丽娟，李红涛,王晓东，姚 旻，杨 涛，李成亮，刘 巍

目的观察血清Chemerin水平与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法256例2型糖尿病患者根据是否合并冠心病分成两组：未合并冠心病组(156例)以及合并冠心病组(100例)，酶联免疫吸附法检测两组的血清Chemerin水平。多元Logistic回归分析血清Chemerin与2型糖尿病合并冠心病的相关性。结果合并冠心病的2型糖尿病患者的血清Chemerin水平明显高于未合并冠心病的2型糖尿病患者，差异有统计学意义(P<0.01)。血清Chemerin水平是2型糖尿病患者发生冠心病的一个独立危险因素。结论血清Chemerin水平可以作为预测2型糖尿病合并冠心病发病的一个血清学指标。

血清；Chemerin；2型糖尿病；冠心病；炎性反应

冠心病是2型糖尿病患者致死的首要原因，超过30%的合并冠心病的2型糖尿病患者都表现为无症状性心肌缺血，其预后与非糖尿病患者相比明显较差，这说明在糖尿病患者中早期筛查冠心病的必要性[1]。脂肪细胞因子是脂肪细胞分泌的一系列生物活性分子，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、瘦素、抵抗素、内脂素等[2]，近年来研究发现，脂肪细胞因子与冠心病的发病有关[3]。Chemerin是一种新发现的脂肪细胞因子。笔者设想2型糖尿病患者中，Chemerin也可能在冠心病的发病机制中起作用，因而确定探讨2型糖尿病合并冠心病患者的血清Chemerin水平的变化，以及其与2型糖尿病合并冠心病发病的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2011-10至2013-09就诊于武警天津总队医院的2型糖尿病256例，根据是否有冠心病，分成未合并冠心病组(156例)和合并冠心病组(100例)。2型糖尿病诊断参照1999年WHO的糖尿病诊断标准，冠心病的诊断则参照患者的临床表现、心电图及运动平板试验明确。其中未合并冠心病组男86例，女70例，年龄50～68岁，平均54.68岁。合并冠心病组的患者中，男62例，女38例，年龄52～70岁，平均55.12岁。

1.2 方法 所有2型糖尿病患者均详细测量身高、体重、血压；并于清晨空腹留取静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖、电子发光法测定空腹血清胰岛素、离子交换高效液相色谱分析法测定糖化血红蛋白A1c(HbA1c)及化学法检测血脂水平；计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR，公式为HOMA-IR=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5。留取血清置于-80 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Chemerin水平，试剂盒为德国DRG公司生产，购自上海基免生物公司。

1.3 统计学处理 运用SPSS 16.0软件进行统计学分析，组间比较采用非配对t检验，采用Logistic回归法分析各变量与2型糖尿病合并冠心病发病之间的独立相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组基本情况比较 两组年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、空腹血糖、HbA1c相比，差异无统计学意义；而合并冠心病的2型糖尿病患者的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和血清低密度脂蛋白高于未合并冠心病组，差异有统计学意义(表 1)。

2.2 两组Chemerin水平比较 合并冠心病组血清Chemerin水平明显高于未合并冠心病组[(134.28±25.76 )vs(105.42±24.61) ng/ml]，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 Logistic回归分析 血清HOMA-IR、低密度脂蛋白和Chemerin水平与冠心病的发病有相关的趋势(P<0.10)；进一步的多因素Logistic回归分析结果显示，血清Chemerin水平仍然是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素(P<0.01，表 2)。

项目未合并冠心病组(n=156)合并冠心病组(n=100)P年龄(岁)54．68±9．2555．12±9．560．638性别(男/女)86/7062/380．277BMI(kg/m2)23．12±3．5223．35±3．740．625HOMA⁃IR2．56±0．723．12±0．84<0．001空腹血糖(mmol/L)8．37±1．648．56±1．450．486HbA1c(%)8．25±1．028．34±1．170．749收缩压(mmHg)130．54±17．19132．48±19．650．724舒张压(mmHg)84．16±9．0584．85±10．270．856总胆固醇(mmol/L)5．16±0．985．32±1．050．217三酰甘油(mmol/L)1．68±0．761．82±0．710．125低密度脂蛋白(mmol/L)3．13±0．783．56±0．85<0．001高密度脂蛋白(mmol/L)1．25±0．241．18±0．280．314

表2 2型糖尿病血清Chemerin与各相关因素的 Logistic回归分析

3 讨 论

本研究测定了2型糖尿病合并和未合并冠心病患者的血清Chemerin水平，结果显示，2型糖尿病合并冠心病患者的血清Chemerin水平显著高于未合并冠心病组，而Logistic回归分析表明，血清Chemerin水平是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素。

脂肪细胞因子是脂肪细胞分泌的一些生物活性蛋白，研究发现，许多脂肪细胞因子，包括瘦素、抵抗素、内脂素等都与冠心病的发病有关[4]。而本研究发现在2型糖尿病患者中，血清Chemerin水平也与冠心病的发生有关，这与另外一项研究结果[5]一致。Lin等[5]报道，合并冠心病的2型糖尿病患者的血清Chemerin水平明显高于单纯糖尿病患者。研究显示，血清Chemerin水平可以作为预测2型糖尿病发生冠心病风险的一个血清学标志物。

Chemerin引起冠心病的具体机制尚不清楚，可能与其促进炎性反应的作用有关。Chemerin可以促进炎性反应因子如TNF-α、白细胞因子-6(IL-6)等的表达[6]，另一方面，炎性反应因子如TNF-α、IL-6等也可以促进Chemerin的表达[6]，表明Chemerin可以与炎性反应因子相互作用，引起级联反应，放大炎性反应效应[7]。而炎性反应因子在动脉粥样硬化及冠心病的发病过程中发挥重要作用，Chemerin可能通过促进炎性反应的作用，而促进动脉硬化及冠心病的发病和进展[8]。

本研究不足之处是一项小样本量的横断面研究，因此实验结果还需要后续的大样本量的前瞻性研究加以证实。

综上所述，血清Chemerin与2型糖尿病合并冠心病独立相关，血清Chemerin水平可以作为预测2型糖尿病患者发生冠心病风险的一个血清学指标，有希望在临床中推广应用。

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(2014-03-25收稿 2014-06-06修回)

(责任编辑 岳建华)

Associationofserumchemerinlevelswithtype2diabetesmellitusaccompaniedbycoronaryarterydisease

LAN Lijuan，LI Hongtao, WANG Xiaodong, YAO Min, YANG Tao, LI Chengliang，and LIU Wei.

Second Medical Department, Tianjin Municipal Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Tianjin 300162, China

ObjectiveChemerin is a newly discovered adipokine. This aim of the study was to determine the association of serum chemerin levels with the development of type 2 diabetes mellitus accompanied by coronary artery disease.MethodsThis study consisted of 256 patients with type 2 diabetes mellitus: 156 without coronary artery disease and 100 with coronary artery disease. Serum chemerin levels were investigated in the two groups by enzyme-linked immunosorbent assay. Multivariable logistic regression analysis was used to analyze the correlation between type 2 diabetes mellitus and the coronary artery disease.ResultsType 2 diabetes mellitus patients with combined coronary artery disease showed significantly elevated serum chemerin levels compared with those without coronary artery disease. Serum chemerin level was a determinant parameter of the presence of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus patients.ConclusionsSerum chemerin level can serve as a predictive serum marker for the development of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus patients.

serum; chemerin; diabetes mellitus, type 2; coronary artery disease; inflammation

兰丽娟，本科学历，副主任医师，E-mail：hongtlee@126.com

300162，武警天津总队医院内二科

李红涛，E-mail：hongtlee@126.com

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