王建红,王朝义,陈 冰,高 凡,张亚宏,赵 瑾

(河南大学河南省天然药物与免疫工程重点实验室,河南开封475004)

蒽吡唑类衍生物的合成及构效关系

王建红,王朝义,陈 冰,高 凡,张亚宏,赵 瑾*

(河南大学河南省天然药物与免疫工程重点实验室,河南开封475004)

目的 以蒽醌为原料,与脂肪胺通过缩合反应合成系列蒽醌-胺基衍生物。方法 利用1H NMR、MS、元素分析等方法对所合成的目标化合物进行了结构确认。结果 肿瘤细胞生长抑制实验结果表明,该类蒽吡唑衍生物在相应的细胞模型显示出一定的肿瘤细胞生长抑制能力。利用髙亚精胺修饰的蒽醌衍生物对所测试细胞具有显著的生长抑制活性。结论 初步的构效关系分析发现,蒽吡唑母核C-3位的化学修饰对提高蒽咇唑衍生物的抗肿瘤活性影响不大,然而侧链取代基对于改善其抗肿瘤作用具有显著影响。特别是利用多胺链修饰得到的衍生物不但能够有效提高抗肿瘤作用,还对耐药细胞SMMC-7721(耐药人肝癌细胞)表现较强的生长抑制作用。

蒽吡唑;结构修饰;合成;抗肿瘤活性

蒽咇唑类化合物在药物研究中具有重要地位。其杂合了蒽醌骨架和咇唑环,蒽醌结构具有DNA嵌入作用,是临床药物中常见的母核。以蒽醌为基础的药物,在临床上用于急性白血病和各种实体瘤[1-4]。但这些药物普遍具有心脏毒性而限制了它们的广泛应用[2-5]。

近年来,药物研究工作者[6-7]发现基于蒽醌母核的蒽咇唑结构具有较低的心脏毒性和良好的抗肿瘤作用。……