赵腾跃张 平*

(1 河北大学，河北 保定 071000；2 河北大学附属医院神经内科，河北 保定 071000)

阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察

赵腾跃1张 平2*

(1 河北大学，河北 保定 071000；2 河北大学附属医院神经内科，河北 保定 071000)

目的观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作（TIA）患者的有效性和安全性。方法选择150例TIA患者，随机分成3组：A组、B组和C组。A组给予阿司匹林100 mg/d；B组给予氯吡格雷75 mg/d；C组给予阿司匹林100 mg/d和氯吡格雷75 mg/d，对比分析3组患者于3个月的治疗过程中，TIA的复发率、脑梗死的发生率及不良反应发生率。结果3组患者TIA复发率及脑梗死发生率相比较，A组与B组无明显差异（P＞0.05），C组低于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA疗效确切，优于单一用药，可减少TIA发作，减少脑梗死发生率，且用药安全，不良反应发生率无明显增加。

阿司匹林；氯吡格雷；短暂性脑缺血发作

TIA是指因由于某种因素造成的脑动脉一过性或短暂性供血障碍，导致相应供血区局造性神经功能缺损或视网膜功能障碍。症状持续时间为数分钟到数小时，24 h内完全恢复，可反复发作，不遗留神经功能缺损的症状和体征。目前的临床研究结果对传统的TIA概念提出了挑战，据统计97%的TIA患者在3 h内症状缓解，症状持续超过3 h的TIA患者中95%可有影像学及病理学改变，因此对TIA发作时间的限定尚存在争议。总体上说，未经治疗的TIA患者约1/3发展成脑梗死，1/3可反复发作，另1/3能自行缓解[1]。约20%的脑卒中发生在首次TIA后1个月内，约50%发生在1年内[2]。作为公认的缺血性卒中最重要的危险因素，TIA要高度重视、及时治疗，尽可能避免脑梗死的发生。通过对TIA患者应用阿司匹林联合氯吡格雷治疗的疗效进行观察，笔者认为阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA疗效显著、安全性好。现做对照研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2012年9月至2013年9月期间在河北大学附属医院神经内科住院确诊为TIA，并接受不间断治疗、疗程满3个月的150例患者，诊断均符合1995年全国第4次脑血管病学术会议制定的诊断标准[3]。全部患者无消化道溃疡、哮喘及痛风病史；无阿司匹林及氯吡格雷过敏史；无严重心、肺、肝、肾功能不全。头颅MRI及CT检查显示均无脑出血和急性脑梗死。所有患者中合并高血压101例，糖尿病79例，高脂血症56例，冠心病29例，吸烟嗜好者48例，饮酒嗜好者53例。按入院先后顺序将患者随机分成三组，每组50例，所有患者在性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、高血脂、烟酒嗜好等方面的差异比较均无统计学意义。

1.2 治疗方法：将150例患者随机分为A组、B组和C组，每组50例。所有患者在严格控制血压（收缩压＜140 mm Hg、舒张压＜90 mm Hg）、血糖（空腹血糖值＜6.3 mmol / L）、血脂（胆固醇 ＜6.0 mmol/L，LDL＜2.6 mmol/L）等基础疾病的基础上，A组给予肠容阿司匹林100 mg/d，连用3个月；B组给予氯吡格雷75mg/d，连用3个月；C组给予肠容阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，连用3个月。

1.3 统计方法：用SPSS16.0软件处理数据，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

见表1。

表1 3组患者治疗3个月期间TIA复发率、脑梗死发生率及不良反应发生率比较

C组与A组比较：TIA复发率及脑梗死发生率均明显降低，差异有统计学意义（P值均＜0.05）；不良反应发生率比较差异无统计学意义。C组与B组比较：TIA复发及脑梗死发生率均明显降低，差异有统计学意义（P值均＜0.05）；不良反应发生率比较差异无统计学意义。A组与B组比较：TIA复发率、脑梗死发生率及不良反应发生率比较差异均无统计学意义。

3 讨 论

许多研究表明，TIA是脑梗死的超级预警信号，其出现意味着发生脑梗死的概率会显著增加，特别是反复发作者，如果不及时有效治疗极易发生脑梗死。Johnston等研究[4]表明5%的TIA患者在48 h内发生缺血性卒中，10%的TIA患者在90 d内发生卒中。因此早治疗TIA和二级预防十分重要。目前缺血性脑卒中的治疗和二级预防中抗血小板聚集治疗是最重要的方法之一。在抗血小板聚集药物中，血小板环氧化酶抑制剂阿司匹林和腺苷二磷酸(ADP)受体拮抗剂氯吡格雷是临床最常用两种药物。阿司匹林是治疗TIA的经典药物，其通过抑制血小板环氧化酶的作用，减少血小板内花生四烯酸转化为血栓烷A2( TXA2)，从而起到抗血小板作用，但不能抑制血小板在损伤血管内皮的黏附，有30%～40%的患者对阿司匹林抵抗[5]。氯吡格雷是一种非竞争性ADP受体拮抗剂，通过与血小板表面ADP受体结合抑制血小板聚集，同时能抑制血小板在损伤血管内皮的黏附。其还可通过抑制动脉粥样硬化斑块的形成，减少微栓子的发生。综上所述，二者联合应用可同时抑制血小板聚集过程中的两个重要环节，具有更好的抗血小板聚集功效。从本研究可以看出阿司匹林联合氯吡格雷治疗TIA疗效确切，优于单一用药，且不良反应发生率无明显增加。

[1] 吴江,贾建平,崔丽英.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2005: 155-158.

[2] 王维治.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2006:743.

[3] 全国第四届脑血管病学术会议组.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.

[4] Johnston SC,GressDR,BrownerWS,et al.Shor-t term prognosis after emergency department diagnosis of TIA[J].JAMA,2000,28 4(22):2901-2906.

[5] 张颖冬.阿司匹林防止缺血性脑血管病中的阿司匹林抵抗[J].临床神经病学杂志,2005,18( 3):161-163.

R743.3

B

1671-8194（2014）27-0235-02

*通讯作者