王江玲,梁建华

(1.河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司,河南郑州450001;2.河南省海乐森药用细胞工程技术有限公司,河南郑州450001)

HPLC法测定罗氟司特有关物质

王江玲1,梁建华2

(1.河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司,河南郑州450001;2.河南省海乐森药用细胞工程技术有限公司,河南郑州450001)

目的 建立HPLC法对罗氟司特进行质量分析。方法 高效液相色谱法,Welch Ultimate XB-C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相0.01 mol/L磷酸氢二钾溶液:乙腈=50:50,流速为1.0 m L/min,检测波长为215 nm。结果 罗氟司特与有关物质及各中间体分离较好;罗氟司特含量浓度的线性范围为0.121～12.09μg/m L(r=0.999 9);三批样品中总杂含量分别为0.16%、0.16%、0.16%。结论 该方法操作简便、快捷、结果准确、可靠,可用于罗氟司特的质量控制。

罗氟司特;有关物质;高效液相色谱法

罗氟司特于1993年由德国安达(Altana)公司研发,欧盟于2010年7月5日批准罗氟司特(roflumilast,Daxas)上市。2011年3月1日,美国食品与药物管理局(FDA)发布公告,批准罗氟司特片(roflumilast,商品名为DALIRESP,规格为500μg)用于治疗慢性阻塞性肺疾病,减少严重慢性阻塞性肺疾病急性发作(加重)频率、缓解症状恶化。

新型PDE-4抑制剂已成为慢性阻塞性肺疾病新药研发的一个热点。罗氟司特是十余年来全球首个批准用于慢性阻塞性肺疾病治疗的新型选择性磷酸二酯酶-4抑制剂,对肺部系统具有高效的抗炎活性。抑制磷酸二酯酶-4减少炎症介质的释放,进而抑制如慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸道疾病对肺组织造成的损伤[1-3]。

目前国内对罗氟司特含量和有关物质的测定方法报道较少,国外有报道用高效液相色谱梯度洗脱法对罗氟司特含量和有关物质进行测定[4-5],我们采用HPLC法,该方法可靠、重现性好、简单易行,为罗氟司特的质量评价和标准的建立提供科学依据。……