邹德辉屈淑贤

（1 朝阳市建平县红山街道办事处卫生院内科，辽宁 朝阳 122400；2 沈阳军区总医院肿瘤内科，辽宁 沈阳 110016）

奈达伯联合替吉奥治疗晚期食管癌的疗效观察

邹德辉1屈淑贤2

（1 朝阳市建平县红山街道办事处卫生院内科，辽宁 朝阳 122400；2 沈阳军区总医院肿瘤内科，辽宁 沈阳 110016）

目的 观察替吉奥与奈达铂联合治疗晚期食道癌的临床疗效。方法 24例晚期食管癌患者应用替吉奥80 mg/（m2·d），分2次，餐后口服，d1～14，奈达铂80 mg/m2，d1，21 d为1个周期，至少使用2个周期后评价疗效。结果 平均每例患者治疗4.56个周期，其中完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）13例（54.2 %），稳定（SD）6例（25 %），进展（PD）5例（9.2 %），总有效率为54.2 %，临床获益率（CR+PR+SD）（79.2 %），主要不良反应为骨髓抑制。结论 替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌疗效较好，不良亦较小，值得临床推广。

食管癌；晚期；替吉奥；奈达铂

食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，中国是世界上食管癌发病率和病死率最高的国家之一，2009年统计数据表明我国食管癌发病率位于所有恶性肿瘤的第5位，病死率居所有恶性肿瘤的第4位，食癌早期症状不明显，约2/3的的患者确诊时已是肿瘤晚期，无法接受根治性手术治疗，对于一小部分接受根治性手术的患者，仍会在短期内发生复发和转移，其5年生存率低于30 %，故姑息化疗是提高生存质量、延长生存时间主要手段，顺铂联合氟脲嘧啶方案是国内外学者广泛接受的治疗食管癌的标准一线治疗，但该方案肝肾损伤及消化道反应大及氟尿嘧啶持续静滴、顺铂的水化等辅助治疗，很多患者难耐受，替吉奥是新一代氟脲嘧啶类似物，奈达铂为第二代铂类抗癌药物，本院采用替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年8月至2013年9月本科收治的晚期食管癌24例，男性17例，女性7例，年龄43～73岁，中位年龄53岁，其中肝转移5例，肺转移11例，骨转移3例，远处淋巴结转移13例，包括初治晚期及术后复发转移的患者，所有患者都经组织学证实为食管鳞状细胞癌及影像学证实为转移，所有患者全身状况经ECOG评分≤2分，化疗前血常规、肝肾功能、心功能等各项指标均正常，预计生存期＞3个月。

1.2 方法：所有患者均接受化疗：奈达铂（商品名：鲁贝，齐鲁制药有限公司）NDP：80 mg/m2，d1，静脉滴注，替吉奥（商品名：维康达，山东新时代药业有限公司生产）80 mg/（m2· d），分2次餐后口服，d1～14，21 d为1个周期，每次化疗前均给予5-HT3受体阻滞剂镇吐，化疗后进行不良反应评估，化疗后若白细胞减少，给予粒细胞集落刺激因子治疗，血小板减少，给予白细胞介素11治疗。2个周期后评价疗效及不良反应，所有患者均化疗2个周期以上，如出现病情进展或不良反应不能耐受，可根据具体情况选用其他疗法，

1.3 近期疗效及毒副反应评定：根据RECTST实体瘤疗效评定标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率，毒副反应按照WHO关于抗癌药物不良反应分级标准，分为0～Ⅳ度。

2 结 果

2.1 近期疗效：24例患者均可评价疗效，共完成112个周期，中位周期数4.56个，其中CR0例，PR13例（54.2 %），SD6例（25 %），PD5例（9.2 %），有效率（CR+PR）为54.2 %，疾病控制率（CR+PR+SD）（79.2 %），中位进展时间4.9个月，1年生存率64 %。

2.2 不良反应：主要不良反应为血液学毒性和消化道反应，血液学毒性主要为粒细胞、血小板减少，尤以粒细胞减少，大多为I度，其中2例发生Ⅲ度白细胞减少，经对症治疗未影响下一周期化疗及减少剂量强度，其他少见不良反应为口腔黏膜炎、腹泻便秘、恶心呕吐，以及肝肾功能异常，无化疗相关死亡。见表1。

表1 替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌毒副作用

3 讨 论

食管癌是发生食管上皮的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的2 %，临床确诊时大多数属于中晚期，食管癌的常规治疗以手术和放疗为主，但效果均不理想，国外回顾性调查报道单纯放疗或手术治疗食管癌的5年生存率分别为6 %和11 %[1,2]，大部分会出现复发转移，影响患者的生存，因此，姑息性化疗在食管癌治疗中具有重要的地位[3]。顺伯联合氟脲嘧啶化疗方案有效率为35 %～40 %，但由于顺伯强的消化道、肾脏毒性，及水化利尿繁琐[4]，限制了部分患者应用，影响生活质量，使不能耐受解救治疗，寻找高效低毒的化疗药物势在必行。

替吉奥胶素（S-1）是一种类似于优福啶（替加氟+尿嘧啶）口服的复方抗肿瘤药，于1999年3月在日本上市治疗胃肠癌、头颈部、胰腺、肺癌及乳腺癌等恶性肿瘤的化疗[5-6]，替吉奥单药治疗晚期胃癌有效率44.6 %，治疗结肠癌有效率达35.5 %，在消化道肿瘤体现了良好的抗肿瘤效果[7]。替吉奥胶囊以替加氟为前体，加入吉美嘧啶以阻止氟脲嘧啶活化物降解，增强抗肿癌作用，再加入奥替拉西钾保护胃黏膜，减少消化道反应，三者按摩尔比为1∶0.4∶1制成的口服胶囊制剂，替吉奥疗效明显口服优于替加氟、氟脲嘧啶。奈达铂（NDP）是第二代铂类、细胞周期非特异性广谱肿瘤药物，与顺铂有相同的抗肿瘤机制，水溶性好，其溶出度约为DDP的10倍[8]，进入肿瘤细胞后产生多种离子型物质，且与DNA结合，抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。该药具有抗癌谱广、治疗指数高、有效率高、肾毒性和胃肠道毒性较低的特点，且与其他化疗药物联合应用呈现良好的协同作用，与顺铂无交叉耐药性，可以用于对顺铂耐药的恶性肿瘤。本科应用替吉奥联合奈达铂治疗24例晚期食道癌，总有效率（RR）为54.2 %，其不良反应主要是血液学毒性，经升血象等对症治疗，不影响下一周期化疗，消化道反应轻微，对症治疗后消失，患者者耐受性好，口服给药方便，缩短了患者住院时间，能提高生存及生活质量，综上所述，替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌值得推广应用。

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