5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血大鼠脑组织能量代谢的影响
2014-05-15华会明曹雪松顾少莉迟天燕纪雪飞邹莉波
华会明,曹雪松,顾少莉,迟天燕,纪雪飞,邹莉波
(沈阳药科大学1.中药学院天然药物化学教研室、2.生命科学与生物制药学院药理学教研室,辽宁沈阳 110016)
研究发现黄芩苷对脑缺血损伤有较好的保护作用[1],但其水溶性较差,还未见注射剂上市。5,6-二羟乙基黄芩苷(5,6-dihydroxyethyl baicalin)由黄芩苷前体制备而成,具有较好的水溶性,有望开发成为注射制剂,以解决脑卒中患者吞咽困难的问题(Fig 1)。本文旨在研究大鼠全脑缺血/再灌注时,5,6-二羟乙基黄芩苷对脑组织能量代谢的影响。选用了夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备全脑缺血模型,该模型具有慢性、持续性的特点,能够更好的模拟临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄等引起的脑组织缺血损伤。
1 材料
1.1 主要试剂5,6-二羟乙基黄芩苷,沈阳药科大学天然药物化学教研室提供(含量:90%)。丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总ATPase、Na+,K+-ATPase、Ca2+,Mg2+-ATPase试剂盒,南京建成生物工程研究所。

Fig 1 Chem ical structure of 5,6-dihydroxyethyl baicalin
1.2 动物健康♂Wistar大鼠,体质量180~220 g,由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供,合格证号:SCXK(军)2007-004。
2 方法
2.1 实验分组及模型制备将60只大鼠,随机分为6组,即假手术组、模型组、尼莫地平(0.36 mg·kg-1)组、5,6-二羟乙基黄芩苷低(45 mg·kg-1)、中(90 mg·kg-1)、高(180 mg·kg-1)剂量组,每组10只动物。采用夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备大鼠脑缺血/再灌注损伤模型[2-3]。3.5%水合氯醛(350 mg·kg-1)腹腔注射麻醉后分离双侧颈总动脉,腹腔注射硝普钠(2.5 mg·kg-1),立即夹闭双侧颈总动脉,10 min后再灌注10 min,重复1次,缝合伤口,放入婴儿箱内,待其苏醒后正常饲养。假手术组仅分离双侧颈总动脉。……
