李磊，王长远，蔡芸，高鹏程，田燕，刘克辛

(大连医科大学药学院，大连 116044)

·药物研究·

羟丝肽口服微乳的制备与体内药动学研究*

李磊，王长远，蔡芸，高鹏程，田燕，刘克辛

(大连医科大学药学院，大连 116044)

目的制备羟丝肽(JBP 485)口服微乳,并考察其形态、稳定性及体内药动学性质。方法采用伪三元相图绘制法来筛选JBP 485微乳制备的处方,以微乳的载药量、稳定性及黏度作为综合评定的指标,优选最佳处方。给大鼠分别灌胃JBP 485水溶液和JBP 485微乳,比较药物在大鼠体内的生物利用度。结果筛选出JBP 485微乳的最佳处方,以三油酸甘油酯-单辛/癸酸甘油酯(ODO-L)-乙醇-水(Km＝1∶1)体系作为JBP 485微乳的载药体系,JBP 485微乳热力学稳定性良好,粒径60～120 nm,载药量35μg·mL-1。药动学结果表明所制备的JBP 485微乳在大鼠体内的相对生物利用度达到191.3%。结论制备的JBP 485微乳稳定性良好,相对于水溶液,生物利用度有较明显的提高。

羟丝肽；微乳；伪三元相图；生物利用度；药动学

羟丝肽(JBP 485)为环状-反式-4-左旋-羟脯氨酸-左旋丝氨酸是一种二肽化合物,最初从日本抗肝炎药物Laennec(人胎盘水解产物)中分离,目前已人工合成［1］。JBP 485具有良好的抗肝炎活性,是水溶性好的小分子药物,相对分子质量约200［2-3］。大鼠口服给药后,半衰期(t1/2)只有30～40 min,口服吸收不完全,生物利用度约为30%,口服时需要频繁给药［4］。有研究表明,肽类化合物制成油包水微乳后,药物在胃肠道内的稳定性和渗透性都增强,生物利用度显著提高［5］。为了解决JBP 485口服生物利用度较低的问题,笔者拟将JBP 485制备成油包水型微乳,以达到减缓药物释放,提高生物利用度的目的。……