李雪莲，朱飞奇，陈俊斌，陈鹏

（汕头大学附属粤北人民医院神经内科，广东 韶关 512026）

S100B蛋白与帕金森病情分级的相关性研究

李雪莲，朱飞奇，陈俊斌，陈鹏

（汕头大学附属粤北人民医院神经内科，广东 韶关 512026）

目的探讨S100B蛋白水平与帕金森病临床分期的关系。方法对符合入选标准的帕金森病患者作为帕金森病组(35例)，登记病史及进行详细查体，进行Hoehn-Yahr分期，并用日常生活活动能力量表(Activity of Daily life，ADL)评定PD患者日常生活能力；同时收集与帕金森病组年龄、性别、教育程度等相匹配的同期健康体检者作为对照组(35名)。两组均测定空腹血S100B蛋白水平，对结果进行相应的统计学分析。结果帕金森病组血S100B水平明显高于对照组[(0.099 8±0.049 1)µg/L vs(0.050 3±0.039 5)µg/L](t=4.653，P=0.000)；帕金森病患者Hoehn-Yahr分期各期之间的血S100B水平相比较呈正相关(r=0.812，P=0.000)。结论血清S100B蛋白与帕金森病人Hoehn-Yahr分期及日常生活活动能力具有相关性，可以作为反映病情严重程度的一个指标。

帕金森病；血S100B蛋白；临床分级

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中脑黑质致密部多巴胺能神经元选择性调亡，使黑质-纹状体通路DA释放减少，从而导致基底节神经调节功能的紊乱，出现PD经典的特征症状：进行性加重的静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常。PD目前已成为全球性中老年人常见的一种神经系统变性疾病，在我国65岁人群中患病率达1.7%[1]，且患病率随年龄增大而增高，是中老年人致残的主要原因之一。研究发现S100B增高与神经系统变性疾病明显相关，并有研究表明血清S100B蛋白与帕金森病严重程度相关。本研究拟探讨中国帕金森病患者血清S100B水平，并比较其与病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料筛选2013年6月至2014年1月在我院住院的帕金森患者，诊断符合英国脑库的临床诊断标准[2]。排除标准：脑外伤、脑血管病、恶性肿瘤、中枢神经系统炎性疾病以及Down's综合征、Alzheimer病等神经退行性病变病、精神分裂、抑郁症等影响血清S100B水平的患者。同时收集同期健康体检中心与PD组年龄、性别、教育程度等相匹配的健康体检者作为对照组。两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。由专门培训过的神经内科医生纳入符合诊断标准的病例，对病例的病史进行登记，并进行仔细查体，进行Hoehn-Yahr分级。并采用日常生活活动能力量表(Activity of Daily life，ADL)评定PD患者日常生活能力，采用统一帕金森病评定量表(Unified Parkinson's disease Rating Scale，UPDRS)第Ⅲ部分评定患者运动能力。PD组及对照组均早晨空腹抽取肘静脉血5 ml，在自然状态下放置30 min后离心10 min，分离出血清，放入-70℃冰箱内冻存。待所有标本收集完毕后一次性测试。血清100B蛋白使用人S100B蛋白定量酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，购自上海西唐生物科技有限公司。

1.2 观察指标①PD组与对照组血清S100B水平比较；②根据Hoehn-Yahr分级比较各亚组间血S100B水平的变化；③比较PD患者ADL评分与S100B之间的关系。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计分析软件进行分析。计量资料采用均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验；多组间变量比较采用单因素方差分析；相关分析采用Spearman等级相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PD组与对照组血清S100B水平的比较PD组血清S100B浓度为(0.099 8±0.049 1)µg/L，明显高于对照组的(0.050 3±0.039 5)µg/L，两组比较差异有统计学意义(t=4.653，P=0.000)。

2.2 不同临床分级PD患者血清S100B水平比较根据帕金森统一评定量表第五部分修订的Hoehn-Yahr分级将PD患者按疾病严重程度分为1～5级，其中1～2级为早期，2.5～3级为中期，4～5级为晚期。各期之间S100B水平比较差异有统计学意义(F= 22.937，P=0.000)，见表1。

表1 不同临床分期PD患者血清S100B水平比较±s，µg/L)

表1 不同临床分期PD患者血清S100B水平比较±s，µg/L)

F值P值期别早期(1～2级)中期(2.5～3.级)晚期(4～5级)例数7 14 14 S100B 0.0580±0.0266 0.0759±0.0224 0.1446±0.0491 22.9370.000

2.3 PD患者血清S100B与Hoehn-Yahr分级之间相关性分析将PD组患者按Hoehn-Yahr分级分组，血清S100B水平与帕金森病严重程度分期存在正相关性(r=0.819，P=0.000)，见图1。

图1 S100B与PD病情分级的相关性

2.4 PD组患者日常生活能力评分(ADL评分)与血清S100B相关性分析ADL与S100B呈负相关，即随着血清S100B水平升高，日常生活能力下降，病情愈严重(r=0.812，P=0.000)，见图2。

图2 S100B与ADL评分的相关性

3 讨论

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是1817年由James Parkinson率先描述的一种疾病[3]。随着社会的老龄化，PD人群迅速膨胀，给社会和家庭造成沉重的经济和精神负担。现代研究认为PD是一种多因素影响的神经退行性疾病，呈慢性进展，当患者出现临床症状时神经元损害往往已经达到了不可代偿的阶段，PD患者黑质多巴胺神经元数目减少到50%以上及纹状体多巴胺递质含量减少到80%以上才会出现临床症状[4]。S100B蛋白由Moore[5]于1965年首次在牛脑中发现，为一种EF-手型(螺旋、环、螺旋)钙结合蛋白。由于S100B主要(96%)存在于脑组织中，被认为是脑(神经胶质细胞)特异性蛋白，是脑神经胶质细胞完整性的特异标记蛋白[6]。其作为一种神经营养因子，适量表达可对脑组织起到营养保护作用，但表达过量则可加速神经系统炎性疾病的恶化，导致神经系统功能紊乱，并与神经症状的严重程度呈正比。刘卫芳等[7]研究认为脑梗死患者S100B水平与神经功能缺失程度相关。Liu等[8]发现过表达S100B会导致小鼠的运动协调能力下降，5-羟色胺水平下调，而多巴胺水平上升，认为S100B很可能是参与PD发生发展的重要蛋白。

本研究结果表明，PD患者血清S100B与正常对照组存在显著差异，Sathe等[9]研究发现PD患者脑脊液中S100B水平明显高于正常对照，而血清S100B差异无统计学意义，可能与入组样本本身病情严重程度有关。由于我国医疗条件限制及百姓对帕金森病认识不足，导致就诊时患者病情较严重，本研究入组患者以中晚期为主，当影响到血脑屏障的结构与功能时，S100B蛋白可以通过受损的血脑屏障进入血液，血浆浓度明显增高。PD患者血清S100B水平与Hoehn-Yahr分级呈明显正相关，而与ADL呈明显负相关，这与Debora等[10]的研究结果相同，即随着病情严重度增加血清S100B升高。这可能提示神经元及胶质细胞发生损伤，星形神经胶质细胞的大小和数量均会增加，从而释放较多的S10OB蛋白。

因此，通过本次临床研究我们发现，检测血清S100B蛋白作为反映PD患者病情严重程度的神经生化指标是可行的，说明S100B可能是评估PD疾病进展的一个潜在的指标蛋白，对判断PD患者病情的严重程度、评估预后有重要参考价值。尚不能确定其能否早期诊断的神经生化指标，需扩大样本量更深一步研究。

[1]Zhang ZX,Roman GC,Hung Z,et a1.Parkinson's disease in China prevalence in Beijing,Xi'an,and Shanghai[J].Lancet,2005,365: 595-597.

[2]陈生弟,乐卫东,陈先文,等.帕金森病[M].北京:人民卫生出版社,2006:138-139.

[3]贾建平,崔丽英,王伟.神经病学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:273-280.

[4]吴江,贾建平,崔丽英.神经病学[M].北京:人民卫生出版社, 2005:245-253.

[5]Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system [J].Biochem Biophys Res Commun,1965,19(6):739-744.

[6]Schefer BW,Heizmann CW.The Sl00 family of EF-hand calcium-binding protiens:functions and pathology[J].Trennds Biochem Sci,1996,21:134-140.

[7]刘卫芳,马文静,张俊豪,等.急性脑梗死患者血清S100蛋白B及胶质纤维酸性蛋白的变化及其临床意义[J].临床内科杂志,2013, 1:33-35.

[8]Liu JL,Wang HL,Zhang LF,et al.S100B transgenic mice develop features of Parkinson's disease[J].Archives of Medical Reseach, 2011,42(1):1-7.

[9]Sathe K,Maetzler W,Lang JD,et a1.S100B is increased in Parkinson'sdisease and ablation protects against MPTP-induced toxicity through the RAGE and TNF-a pathway[J].Brain,2012,135(Pt 11):3336-3347.

[10]Debora VS,Adriano BL,Daniele F,et a1.S100B and NSE serum levels in patients with Parkinson's disease[J].Parkinsonism and Related Disorders,2005,1(1):39-43.

Rorrelation between S100B protein and the classification of Parkinson's disease.

LI Xue-lian，ZHU Fei-qi，CHEN

Jun-bin，CHEN Peng.
Department of Neurology,Affiliated Yuebei People's Hospital of the Medical College of Shantou University,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the correlation between serum S100B protein level and the clinical stages of Parkinson's disease(PD).Methods35 patients with PD were enrolled as PD group,whose detailed physical examination and medical history were recorded and the Hoehn-Yahr stage of these patients were determined.Activity of daily life scale was performed to evaluate the activity of daily living of these patients.At the same period,35 healthy people with matching age,gender and educational status of PD group were enrolled as control group.The limosis serum levels of S100B in both groups were detected and the results were statistically analysed.ResultsThe levels of S100B protein in PD group(0.099 8±0.049 1)µg/L were significantly higher than that in control group(0.050 3±0.039 5)µg/L. The S100B protein levels from different Hoehn-Yahr stage had a positive correlation with the corresponding Hoehn-Yahr stage(r=0.812，P=0.000).ConclusionThe level of serum S100B protein is related to the Hoehn-Yahr stage of PD and the activity of daily living of patients.S100B can be used to determine the severity of PD.

Parkinson's disease;Serum S100B protein;Clinical stages

R742.5

A

1003—6350（2014）08—1099—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0429

2014-02-18)

韶关市医学科研基金（编号：Y14019）

李雪莲。E-mail：xuelian.li66@163.com