张帅，林少民，孔飞

(海南省人民医院放疗科，海南海口 570311)

·论著·

多西他赛联合洛铂治疗鼻咽癌肺转移的疗效初探

张帅，林少民，孔飞

(海南省人民医院放疗科，海南海口 570311)

目的评价多西他赛联合洛铂治疗鼻咽癌肺转移的近期疗效及其毒性反应。方法2009年9月至2012年7月我院共收治鼻咽癌肺转移患者24例，其中首程鼻咽癌肺转移5例，经放化疗后发生肺转移19例。多西他赛75 mg/m2，静脉滴注，第1天；洛铂30 mg/m2，静脉滴注，第1天，每3～4周重复化疗。连用两个周期后行胸部CT检查评价疗效，化疗期间常规复查血常规及肝肾功能，并观察其他毒副反应。结果多西他赛联合洛铂方案的总有效率为70.8%，疾病控制率为87.5%，毒副作用较轻，主要表现为骨髓抑制如粒细胞减少、贫血及血小板减少。结论多西他赛联合洛铂治疗鼻咽癌肺转移的近期疗效满意，且具有应用简便、毒副反应较轻的优点。

鼻咽癌；肺转移；化疗；洛铂；多西他赛

鼻咽癌是一种多基因遗传病，在我国华南地区发病率最高。约70%的鼻咽癌患者初诊时已处于中晚期，容易出现放疗后复发或远处转移。随着放疗技术的不断更新，鼻咽部或区域淋巴结复发的患者已明显减少，远处转移是目前治疗失败的最主要方式。肺脏是其最易发生远处转移的主要脏器之一，主要的治疗手段是联合化疗，有效药物包括铂类、氟尿嘧啶、博莱霉素、紫杉类、吉西他滨、长春瑞滨等，总体预后较差。2009年9月至2012年7月，我们应用多西他赛联合洛铂方案治疗鼻咽癌肺转移患者24例，现就其近期治疗效果及不良反应总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料24例患者中首程鼻咽癌肺转移5例，经放化疗后发生肺转移19例，其中男性16例，女性8例；年龄26～67岁，中位年龄43岁。19例再程治疗的患者均曾行鼻咽部根治性放疗,其中4例曾行DDP+5-FU方案同步和(或)辅助化疗，10例曾行奈达铂+5-FU方案同步和(或)辅助化疗；5例首程鼻咽癌患者在肺转移瘤化疗控制后，3例再行鼻咽部姑息性放疗。所有患者均经胸片或胸部CT发现肺内转移瘤，并具有可测量病灶。鼻咽部原发灶均经穿刺活检病理证实为未分化型非角化性癌或分化型非角化性癌。所有患者Karnofsky评分≥80，预计生存期大于3个月，近1个月内未作化疗，血常规、肝肾功能、电解质、心电图大致正常，且均签知情同意书。

1.2 治疗方法多西他赛(DOC，山东齐鲁制药有限公司)75 mg/m2，静脉滴注，d1；LBP(洛铂，海南长安国际制药有限公司)30 mg/m2，静脉滴注，d1。化疗当天常规使用地塞米松10 mg静脉注射防止水钠潴留，同时给予抗过敏、抑酸、止吐、护肝及支持对症等治疗，液体总量超过2 000 ml。以21～28 d为一个周期，连用两个周期后行胸部CT检查评价疗效。化疗期间常规复查血常规及肝肾功能，必要时给予粒细胞集落刺激因子、重组人白介素-11及血小板输注。

1.3 疗效评价(1)近期疗效评价标准：按RECIST标准[1]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率=(CR+PR)/总病例数× 100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)/总病例数×100%。(2)毒性反应：根据美国国立肿瘤研究所抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准[2]进行观察记录。

2 结果

2.1 近期疗效评价24例患者均可评价疗效，共接受化疗121个疗程，每例至少行2个疗程化疗。CR 4例，PR 13例，NC 4例，PD 3例，总有效率为70.8%，疾病控制率为87.5%。

2.2 临床症状改善情况11例患者有咳嗽、声音嘶哑、胸闷或胸痛等不同的临床症状，经1～2个周期化疗后，所有患者均得到不同程度的改善。症状减轻后能改善患者睡眠，增强治疗信心与配合度，增加进食量，生活质量提高。

2.3 不良反应主要的不良反应是骨髓抑制，其中23例(95.8%)出现白细胞下降，20例(83.3%)出现血红蛋白下降，15例(62.5%)出现血小板下降，其余为恶心、呕吐、口腔炎，发生率低。本组未有严重肝、肾毒性及心脏毒性出现，无治疗相关性死亡，见表1。

表124 例患者不良反应临床观察(例)

2.4 随访分析24例患者中位疾病进展时间(TTP)为11个月，中位生存时间为19个月，1年生存率为87.5%。所有患者死亡原因为转移瘤进展、恶病质、电解质紊乱及多器官功能衰竭等。对于疾病进展时间超过6个月出现肺内进展和(或)其他部位转移的患者，继续使用该方案化疗疾病控制率仍有57.1%。

3 讨论

鼻咽癌的病因尚不确定，当前较为肯定的致病因素为EB病毒感染、化学致癌因素或环境因素、遗传因素等。高发区EB病毒感染与鼻咽癌发病关系密切，且易发生远处转移，既往文献报道初诊时远处转移率为5%～11%[3]，肺脏是其最易发生远处转移的主要部位之一。目前以铂类为主的联合化疗方案在临床上广泛应用于鼻咽癌肺转移的一线治疗，取得一定的疗效。临床上需要进一步寻找低毒、有效的供选择化疗方案是提高鼻咽癌肺转移治疗效果的关键。

Long等[4]证实洛铂联合多西他赛治疗复发或转移的鼻咽癌取得满意的疗效，总有效率为61.5%，疾病控制率为84.6%，为临床治疗鼻咽癌提供了一种新选择。洛铂是第3代铂类抗癌药物，它与第1代铂类顺铂的抗癌活性相似，抗癌作用显著，但肾毒性和胃道反应较轻，且能克服一些类型肿瘤对顺铂的耐药。国内的基础研究证实洛铂对鼻咽癌有较好疗效[5]。具体作用机制为：通过选择性抑制瘤细胞的DNA合成，及使DNA模板失活，导致DNA聚合酶的催化作用丧失，对G1晚期有较大影响，并延缓G1期进入S期及G2期进入M期[6-7]。多西他赛是一种新型紫杉醇衍生物类脂溶性抗癌药物，在头颈肿瘤中抗瘤活性较好，其药理机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解骤作用，导致形成稳定的非功能性微管束，从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂[8-9]。洛铂与多西他赛在体内联合应用可协同抗肿瘤活性，而毒性不重叠，提高了有效率。

本组患者应用DOC+LBP方案治疗鼻咽癌肺转移取得了较好的近期疗效，总有效率为70.8%，疾病控制率为87.5%，临床症状得到明显改善。且毒副反应较轻，主要为骨髓抑制,最常见为中度粒细胞减少占69.6%,经应用G-CSF治疗后白细胞与粒细胞值明显上升。其次为贫血86.9%及血小板下降62.5%，经应用腺苷钴胺及IL-11治疗后贫血与血小板明显改善，对于血小板值低于30×109的患者可给予输血小板一个治疗量12 U。再次为恶心、呕吐、口腔炎等不良反应均较轻，患者耐受性及依从性好，可重复应用，所有病例均能顺利完成至少两个周期的联合化疗。部分患者因经济原因、个人原因或严重的骨髓抑制拒绝继续化疗。此外还发现对于疾病进展时间超过6个月的患者仍具有较高的疾病控制率，对于这部分患者不需急于更换方案或其他治疗，从而提供了多一种的临床选择。但本组病例也存在缺陷，如入组的患者例数偏少，两药联合临床的治疗费用较高，没有设立随机对照组，对于治疗敏感有效的患者没有继续维持化疗等。

本组随访结果表明，DOC+LBP治疗鼻咽癌肺转移近期疗效较高，不良反应轻，能显著改善患者的临床症状及提高患者的生活质量，而远期生存率尚需进一步随访，可尝试临床扩大应用。

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Clinical efficacy of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.

ZHANG Shuai,LIN Shao-min,KONG Fei.
Department of Radiation Oncology,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel combined with lobaplatin for the treatment of pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma.MethodsTwenty-four patients with pulmonary metastasis of nasopharyngeal carcinoma admitted from Sep.2009 to Jul.2012 were enrolled in the study,including 5 cases of initial pulmonary metastasis and 19 cases of pulmonary metastasis after chemoradiotherapy.Docetaxel(75 mg/m2)was given on the first day.Lobaplatin(30 mg/m2)was given in the similar way.The courses were repeated every 3～4 weeks.After completing the above regimen,computed tomography(CT)was taken to find the changes in pulmonary metastasis.Regular review of blood and liver and kidney function was performed,and other toxicities were observed.ResultsThe total effective rate of docetaxel combined with lobaplatin was 70.8%,and the disease control rate was 87.5%,with light side effects,mainly myelosuppression(such as neutropenia,anemia and thrombocytopenia).ConclusionDocetaxel combined with lobaplatin has favourable outcomes for the treatment of pulmonary metastasis in nasopharyneal carcinoma.It is a convenient regimen with mild toxicity.

Nasopharyngeal carcinoma;Pulmonary metastasis;Chemotherapy;Doctaxol;Lobaplatin

R739.63

A

1003—6350（2014）22—3317—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.22.1299

2014-05-13)

海南省自然科学基金(编号：805102)

张帅。E-mail：s0205@sohu.com