李正东，陈本鑫，吴德平，余有声，陈霖霖，王兴亮，刘 浩

（皖西卫生职业学院附属医院 六安市第二人民医院外一科，安徽 六安 237008）

Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者根治术后肿瘤转移复发的相关因素分析

李正东，陈本鑫，吴德平，余有声，陈霖霖，王兴亮，刘 浩

（皖西卫生职业学院附属医院 六安市第二人民医院外一科，安徽 六安 237008）

目的 探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者根治术后肿瘤转移复发的相关影响因素。方法以我院2008年2月至2010年5月收治并经根治术治疗的78例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者作为研究对象，通过患者的随访资料对其转移复发情况进行统计，并对经单因素分析后有意义的因素进行Cox模型多因素分析。结果患者术后转移复发与吸烟情况、原发部位、是否为双原发癌、淋巴结转移、癌结节、肿瘤分化程度、肿瘤形态、脉管瘤栓、TMN分期、T分期、化疗方案、术前CEAb、术后CEAb、术前CA19-9b、术后CA19-9b有密切的关系(P＜0.05)；经Cox模型多因素分析显示，原发部位、淋巴结转移、肿瘤形态、TMN分期、化疗方案、术前CEAb、术前CA19-9b是转移复发的主要影响因素。结论Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者根治术后肿瘤的复发转移受多种因素的共同影响，其中以淋巴结转移、TMN分期以及组织学类型等密切相关，临床对患者预后的判断需结合各种因素综合考虑。

结肠癌；根治术；转移复发；相关因素

结肠癌是中老人人群中较为多发的一种常见恶性肿瘤，全球每年约有800万人新发，占所有恶性肿瘤发病率的15%[1]。随着经济的不断发展、生活方式和饮食结构的改变，其发病率呈现出逐年增长的趋势。据相关临床调查结果显示[2-3]，结肠癌患者术后的5年生存率平均约57%，死亡率约为80%，其死亡原因多与术后的复发和转移有关，因此积极有效的预防其转移复发的产生对提高患者术后生存率有着重要的作用。本文回顾性分析我院近年来收治的78例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的转移复发情况及其相关因素，旨在为临床防治工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以我院2008年2月至2010年5月收治的78例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者作为研究对象，所有患者经临床检查和病理学检验确诊为Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌(以美国癌症联合委员会第7版分期标准为依据)，其中Ⅱ期42例，Ⅲ期36例，患者年龄19～86岁，平均(42.23±18.39)岁，男性45例，女性33例。所有患者均行结肠癌根治术，术前无放化疗史，排除患有家族型息肉病或炎症性肠病者。

1.2 方法 所有患者术后每3个月复查一次，术后超过1年改半年随访1次，随访3个月～2年，行纤维肠镜、腹部B超、腹部及胸部CT以及病理检测，对患者术后的转移复发情况进行统计。78例患者随访截止日期为2013年5月31日，随访时间38～63个月，中位随访时间48个月，以无病生存时间作为患者根治术后至转移复发以及其他原因死亡的时间。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0软件对上述所得数据进行统计学分析，计数资料以例数和百分比表示，采用χ2检验，对以单因素分析有意义的影响因素进行Cox模型多因素分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者术后复发情况 78例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者术后1～3年共有转移复发25例，转移复发率为32.1%，包括吻合口复发8例，盆腔转移10例，肝脏转移5例，肺部转移1例，骨骼转移3例，其中2例患者为多处转移。1年内转移复发8例，2年转移复发12例，3年转移复发5例。

2.2 患者术后随访及单因素分析结果 对可能影响转移复发情况进行单因素分析，结果显示，患者术后转移复发与吸烟情况、原发部位、是否为双原发癌、淋巴结转移、癌结节、肿瘤分化程度、肿瘤形态、脉管瘤栓、TMN分期、T分期、化疗方案、术前癌胚抗原(CEAb)、术后CEAb、术前肿瘤标志物(CA19-9b)、术后CA19-9b有关，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 转移复发单因素分析结果[例（%）]

续表1

2.3 Cox模型多因素分析结果 对单因素分析有统计学意义的吸烟情况、原发部位、是否为双原发癌、淋巴结转移、癌结节、肿瘤分化程度、肿瘤形态、TMN分期、T分期、化疗方案、术前CEAb、术后CEAb、术前CA19-9b、术后CA19-9b因素进行Cox模型多因素分析，其结果显示，原发部位、淋巴结转移、肿瘤形态、TMN分期、化疗方案、术前CEAb、术前CA19-9b是转移复发的独立危险因素，见表2。

表2 Cox模型多因素分析结果

3 讨论

结肠癌是临床发病率较高的恶性肿瘤疾病，其具有高发病率、高死亡率和高复发转移率的特点。近年来的临床研究报告显示[4-5]，有约30%的结直肠癌患者确诊时已伴有肝转移，而在死亡患者中其肝转移的检出率最高可达71%。目前临床治疗主要以结肠癌根治术为优选方法，但术后肿瘤的转移复发是导致患者生存率下降、死亡率增高的主要原因。近40年来患者术后5年的生存率均在60%～70%之间[4]，因此我们认为加强对转移复发影响因素的认识是提高患者生活质量、延长寿命的重要途径。

结肠癌的复发转移相比直肠癌具有多部位复发的特点，本研究随访经根治术后出现转移复发的25例患者，转移部位包括吻合口转移、盆腔转移、肝脏转移、肺部转移、骨骼转移，其中23例患者为单一部位转移，2例患者为多处转移，转移率达32%。通过对相关影响因素进行单因素分析和Cox模型多因素分析结果显示，原发部位、淋巴结转移、肿瘤形态、TMN分期、化疗方案、术前CEAb、术前CA19-9b是转移复发的重要影响因素，其中淋巴节转移是目前临床已确定的影响预后的重要因素，是除远处转移外反映结肠癌预后的最有力的指标。国内的临床研究表明，结肠癌根治术后无淋巴结转移的患者复发转移率约为25%，而病发淋巴结转移的患者其术后复发转移率可达65%。其次，有大多数学者认为TMN分期也是判断患者术后转移复发的重要指标[3，6]，其分期主要以肿瘤组织浸润肠壁的深度和是否伴有淋巴结转移等作为依据。由于淋巴管位于黏膜的下层，淋巴结受累其肿瘤侵入的可能性较大，而肿瘤转移复发的机率则随着浸润深度的增加而上升。通常T3期的患者或已存在淋巴结转移，因此其转移复发的机率最大。有报道显示[5]，约有35%的淋巴结转移患者在术后2年内即可出现全身多处转移，而无淋巴结转移的患者其全身转移率仅17%，两者差异有统计学意义。本研究中T1和T2期的患者术后3年的存活率为100%，T3期为83.3%，而T4期仅为50%～62.1%，表明分期程度越高患者3年的存活率则越低，因此目前患者的TMN分期也成为判断其预后的重要指标之一。此外，组织学类型在本研究中也显示出了一定的影响作用，如黏液腺癌等分化差的肿瘤患者其复发率较分化较好的腺癌明显增加，且复发时间缩短，结合相关调查结果[7]，分化差的肿瘤患者多为青年人，由于其增殖分裂速度较快，呈现出浸润性生长的特点，因此容易出现脱落种植，因而增加了复发转移的可能性。

在本研究中，癌胚抗原(CEA)和肿瘤标志物(CA19-9)的水平也表现出了对复发转移的影响，其检测是临床诊断癌症病发的辅助诊断标准之一。目前的临床研究显示[3，5]，胰腺癌、胃癌、胆囊癌等消化系统肿瘤患者术前均表现出不同程度的升高，并且对患者术后的生存情况有重要的影响。在本研究中也有着相似的表现，即术前CEA和CA19-9水平升高的患者其术后1～3年的存活率明显低于术前水平正常的患者(P＜0.05)，在此基础上，笔者对所有患者术后的CEA和CA19-9水平观察后发现，术后水平升高的患者其生存情况仍然不及水平正常的患者，表明术后持续水平升高的患者可能依然存在亚临床转移灶，因此术后CEA和CA19-9应该作为临床判断预后和是否有转移灶的重要观察指标。除此之外，患者的吸烟程度、肿瘤形态以及化疗方案的选择也是影响结肠癌患者术后转移复发的危险因素，临床上应加强对其的关注度，为判断预后提供有效的依据。

综上所述，我们认为吸烟情况、原发部位、是否为双原发癌、淋巴结转移、癌结节、肿瘤分化程度、肿瘤形态、TMN分期、T分期、化疗方案、术前CEAb、术后CEAb、术前CA19-9b、术后CA19-9b因素是影响Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者根治术后肿瘤转移复发的独立危险因素，其中淋巴结转移是最重要的影响因素，临床可以此综合上述各因素情况作为判断患者预后的辅助指标。

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Analysis of the relevant factors of tumor metastasis and recurrence in stageⅡorⅢ colon cancer patients underwent radical operation.

LI Zheng-dong,CHEN Ben-xin,WU De-ping,YU You-sheng,CHEN Lin-lin,WANG Xing-liang,LIU Hao.Affiliated Hospital of West Anhui Health Vocational College,The First Surgical Department,The Second People's Hospital of Liuan City,Liuan 237008,Anhui,CHINA

Objective To explore the relevant influence factors of tumor metastasis and recurrence in patients with stageⅡorⅢcolon cancer after the radical operation.MethodsSeventy eight patients with stageⅡorⅢcolon cancer who had underwent radical operation in our hospital from February 2008 to May 2010 were enrolled.Tumor metastasis and recurrences of all patients were analysed by reviewing their follow-up data.Multi-factors Cox model analysis was carried out among the significant factors proved by single factor analysis.ResultsThe metastasis and recurrence of tumor was closely connected to smoking,primary site of tumor,whether it was double primary cancer or not,lymph node metastasis,cancer nodules,degree of tumor differentiation,tumor shape,LVSI,TMN staging,T staging,chemotherapy regimens,preoperative carcinoembryonic antigen(CEAb),postoperative CEAb,preoperative tumor markers(CA19-9b)and postoperative CA19-9b(P＜0.05),among which the primary site of tumor,lymph node metastasis,tumor shape,TMN staging,chemotherapy regimens,preoperative CEAb and preoperative CA19-9bwere the major influence factors by multi-factors Cox model analysis.ConclusionThere were many relevant influence factors of tumor metastasis and recurrence in patients with stageⅡorⅢcolon cancer after the radical operation, among which the lymph node metastasis,TMN staging and histological type were the most important ones.We should consider all these factors before we came to the prognosis of patients.

Colon cancer;Radical operation;Metastasis and recurrence;Relevant factors

R735.3+5

A

1003—6350（2014）10—1415—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0547

2013-11-15)

李正东。E-mail：lizhah@163.com