钟文洲，郑秀芳，李春芸

（海口市人民医院消化内科1、检验科2，海南海口 570208）

原发性肝癌腹水患者肾功能早期损害标志物的评价及意义

钟文洲1，郑秀芳1，李春芸2

（海口市人民医院消化内科1、检验科2，海南海口 570208）

目的探讨原发性肝癌腹水患者肾功能早期损害标志物的评价及意义。方法选择我院收治的150例原发性肝癌患者，根据是否并发腹水分为肝癌组53例，肝癌腹水组97例，同期健康体检者38例作为正常对照组，检测静脉血和尿标本中的肾功能标志物。结果肝癌腹水组和肝癌组血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M、β2-MG及SCr水平均明显高于对照组(P＜0.05)；肝癌腹水组血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及SCr水平均明显高于肝癌组(P＜0.05)；肝癌组和肝癌腹水组Child-Pugh等级为B、C级的血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平均明显高于A级(P＜0.05)；肝癌腹水组Child-Pugh等级为C级的血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M、β2-MG、SCr及Urea水平均明显高于B级(P＜0.05)。结论血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平随着肝癌患者病情进展和肾功能损害而升高，比传统的血清SCr、Urea更敏感地反映肝癌腹水患者肾功能早期损害。

原发性肝癌；肾功能；标志物

原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，具有恶性程度高、治疗困难、发展迅速、病死率高的特点，目前发病率位列所有肿瘤的第五位，死亡率为第三位[1-3]。肝癌患者并发腹水多显示病情凶险，控制困难，患者的生存质量受到严重影响，预后差。随着腹水的逐渐增多，患者的腹胀明显且痛苦增加，肾功能也会受到损害[4]。早期发现原发性肝癌患者肾功能损伤是早期治疗、改善预后的重要措施。本研究为了对肾功能早期损害标志物进行分析，选择我院2009年7月至2013年4月间收治的150例原发性肝癌腹水患者作为研究对象，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院收治的150例原发性肝癌患者作为研究对象，患者符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的临床诊断和分期标准[5]，经影像学检查明确发现肝内实质性占位病变，排除继发性肝癌。根据是否并发腹水分为两组，肝癌组53例，男性39例，女性14例，年龄30～69岁，患者肝功能按照Child-Pugh标准分级：A级16例，B级23例，C级14例。肝癌腹水组97例，男性63例，女性34例，年龄31～68岁，Child-Pugh分级：A级28例，B级36例，C级33例。选择我院体检中心同期健康体检者38例作为正常对照组，男性20例，女性18例，年龄27～68岁，经体检、CT、B超等检查确定均无肝肾功能异常。

1.2 方法

1.2.1 标本采集抽取患者清晨空腹静脉血，分别检测凝血功能、肝肾功能以及血清胱抑素C (Cys C)。采集首次晨尿作为尿标本，离心后取上清液待测。

1.2.2 标志物检测采用日立7600-020全自动生化分析仪检测血清Cys C、尿素(Urea)、肌酐(SCr)，Cys C应用乳胶增强免疫透射比浊法测定，试剂购自北京利德曼生化股份有限公司，Urea和SCr均采用酶法测定，试剂购自上海申能德赛诊断技术有限公司。采用西门子BN-Pro特定蛋白仪测定尿IgG、尿α1微球蛋白(α1-M)、尿微量白蛋白(mAlb)和β2微球蛋白(β2-MG)，应用免疫散射比浊法，使用配套试剂。

1.3 标志物参考范围血清Cys C参考范围：男0.63～1.25 mg/L，女0.54～1.15 mg/L；SCr参考范围：20～130 μmol/L；Urea参考范围：2.0～8.3 mmol/L；尿mAlb参考范围：0～25 mg/L；β2-MG参考范围：0～0.3 mg/L；IgG参考范围：0.6～1.6 mg/L；α1-M参考范围：0～12 mg/L。高于上限者诊断为肾损害，低于或等于上限者诊断为正常。

1.4 统计学方法全部数据均应用SPSS16.0统计分析软件进行处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三俗患者血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M水平比较肝癌腹水组和肝癌组患者血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌腹水组血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明显高于肝癌组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组患者血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比较(±s，mg/L)

表1 三组患者血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比较(±s，mg/L)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与肝癌组比较，bP＜0.05。

组别例数Cys C IgG mAlb α1-M肝癌组肝癌腹水组对照组53 97 38 1.23±0.26a1.41±0.43ab0.83±0.15 1.17±0.27a1.57±0.30ab0.47±0.20 19.52±7.31a27.35±11.22ab11.13±2.51 1.40±0.63a1.66±0.56ab1.15±0.61

2.2 三组患者β2-MG、SCr及Urea水平比较肝癌腹水组和肝癌组β2-MG、SCr水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌腹水组Urea水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌腹水组血清SCr水平均明显高于肝癌组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组患者β2-MG、SCr及Urea水平比较(±s)

表2 三组患者β2-MG、SCr及Urea水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与肝癌组比较，bP＜0.05。

组别肝癌组肝癌腹水组对照组例数53 97 38 β2-MG(mg/L) 0.25±0.08a0.31±0.08a0.13±0.04 SCr(μmol/L) 79.1±16.2a86.7±29.3ab69.4±13.9 Urea(mmol/L) 5.88±0.95 6.23±1.91a5.31±1.12

2.3 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比较肝癌组Child-Pugh等级为B、C级的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明显高于A级，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌组Child-Pugh等级为C级的IgG水平均明显高于B级，差异具有统计学意义(P＜0.05)。肝癌腹水组Child-Pugh等级为B、C级的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明显高于A级，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌腹水组Child-Pugh等级为C级的血清Cys C、IgG、mAlb及α1-M水平均明显高于B级，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比较(±s，mg/L)

表3 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清cys C、IgG、mAlb及α1-M水平比较(±s，mg/L)

注：与同组A级比较，aP＜0.05；与同组B级比较，bP＜0.05。

例数Cys C IgG mAlb α1-M 组别肝癌组A级B级C级肝癌腹水组A级B级C级16 23 14 1.04±0.20 1.21±0.17a1.35±0.09a0.96±0.19 1.28±0.25a1.52±0.22ab15.3±5.2 21.4±7.1a22.1±7.3a1.13±0.51 1.41±0.58a1.59±0.62a28 36 33 1.08±0.10 1.31±0.15a1.65±0.53ab1.01±0.22 1.49±0.26a1.71±0.19ab13.2±3.5 21.3±10.3a40.2±25.6ab1.18±0.61 1.46±0.63a1.82±0.58ab

2.4 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清β2-MG、SCr及Urea水平比较肝癌组和肝癌腹水组Child-Pugh等级为C级的血清SCr、Urea水平均明显高于A、B级，差异具有统计学意义(P＜0.05)；肝癌组和肝癌腹水组Child-Pugh等级为B、C级的β2-MG水平明显高于A级，肝癌腹水组Child-Pugh等级为C级的β2-MG水平明显高于B级，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清β2-MG、SCr及Urea水平比较(±s)

表4 肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级血清β2-MG、SCr及Urea水平比较(±s)

注：与同组A级比较，aP＜0.05；与同组B级比较，bP＜0.05。

例数β2-MG(mg/L)SCr(μmol/L)Urea(mmol/L)组别肝癌组A级B级C级肝癌腹水组A级B级C级16 23 14 0.18±0.12 0.28±0.11a0.37±0.08a72.5±10.3 73.6±11.8 91.7±16.2ab5.36±0.88 5.93±0.84 6.41±0.85ab28 36 33 0.17±0.06 0.29±0.13a0.41±0.15ab76.2±10.3 77.6±12.6 99.3±39.2ab5.51±0.71 5.88±1.03 7.11±2.52ab

3 讨论

原发性肝癌并发腹水的主要原因是腹膜或腹膜腔内有肿瘤转移种植，癌组织浸润，肝淋巴液代偿性生成增多，从而引起糜烂出血。肝癌还会引起蛋白合成障碍，造成低蛋白血症加重腹水的形成。门静脉癌栓形成和门静脉高压也会造成大量腹水的形成[6]。肝癌腹水患者容易出现肝肾综合征，如果不及时采取措施会导致病情迅速恶化。在早期及时准确检测肾功能损伤情况，有助于延缓肾功能损伤进程。由于肾脏强大的代偿能力和储备能力，作为肾功能检测指标的SCr、Urea在多数肾脏损伤初期可维持在正常水平。

Cys C作为肾小管重吸收功能的指标，能够用于诊断不同年龄、不同病因、不同程度的肾损伤。Cys C可自由通过肾小球滤过，几乎全部在近曲小管中被降解和吸收，不会重新回到血液中，而且肾小管也不会分泌[7]。合成不会受到急性反应和肌肉量等因素的影响，其产生即便是在炎症状态下也不会发生改变。Dajak等[8]报道Cys C拥有比SCr和内生肌酐清除率(Ccr)更高的特异性和敏感性，是反映肾功能损害的非常好的指标。本研究肝癌腹水组和肝癌组的血清Cys C、SCr水平均明显高于正常对照组，肝癌腹水组的血清cysC、SCr水平均明显高于肝癌组，此时Cys C与SCr的敏感性相近，而在肝癌腹水组不同Child-Pugh等级时，血清Cys C水平变化明显，说明Cys C的敏感性更高。β2-MG主要由淋巴细胞产生，肝脏合成，其在人体内的生成和释放速度是非常恒定的，肾小球滤过膜可自由通过。mAlb是中分子量蛋白质，属于早期肾小球损伤标志物，尿中水平明显增加提示肾小球滤过膜屏障受损。高勇等[9]报道肝硬化、原发性肝癌组mAlb、Cys C、β2-MG水平均高于慢性肝病组合正常对照组，肝硬化、原发性肝癌组Child-Pugh等级为B、C级的mAlb、Cys C水平明显高于A级，差异具有统计学意义(P＜0.05)。本研究肝癌腹水组mAlb水平最高，与肝癌组和正常对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，肝癌组Child-Pugh等级为B、C级的mAlb水平与A级比较差异具有统计学意义，肝癌腹水组Child-Pugh各级水平差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

尿α1-M是肾小管标志性蛋白，可作为肾功能早期损害的敏感性指标，可以反映肾小管的损伤程度，其含量在尿中升高可作为肾近曲小管受损的提示。肾小球基底膜滤过屏障缺陷或损害可造成尿IgG和尿α1-M升高，尿IgG和尿α1-M可提示滤过膜电荷选择性损伤，从而反映肾小球的损伤程度[10]。刘红等[11]研究发现各种肾病病例组患者尿液中α1-M、β2-MG、Cys C的测定含量明显高于正常对照组，两组之间的差异程度由高到低分别为Cys C、α1-M、β2-MG。王维俊等[12]报道尿IgG、α1-M和mAlb水平随着高血压疾病患者妊娠进展逐渐升高，敏感、确切的反映了患者的肾功能早期损害。本研究IgG、α1-M水平在肝癌组、肝癌腹水组和正常对照组三组之间两两比较，其水平差异均有统计学意义。在肝癌组、肝癌腹水组不同Child-Pugh等级，α1-M水平变化差异也有统计学意义。β2-MG的重吸收在肾近曲小管轻微受损时下降，肾小球滤过率降低，从而使血清β2-MG增高。邱梅婷[13]报道肿瘤化疗前后β2-MG、Cys C水平差异有统计学意义，在恶性肿瘤患者中的阳性率分别为41.33%和48.93%，认为β2-MG、Cys C水平是评价肿瘤患者化疗早期肾损害的可靠、敏感指标。本研究肝癌腹水组和肝癌组的β2-MG水平均明显高于对照组，在肝癌组和肝癌腹水组Child-Pugh等级为B、C级的水平明显高于A级，敏感性低于Cys C。

综上所述，血清Cys C、IgG、mAlb、α1-M及β2-MG水平随着肝癌患者病情进展和肾功能损害而升高，比传统的血清SCr、Urea更敏感地反映肝癌腹水患者肾功能早期损害，对于肾功能衰竭的防治中具有重要意义。

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Evaluation and significance of early markers of renal function damage in primary liver cancer patients with ascites.

ZHONG Wen-zhou1,ZHENG Xiu-fang1,LI Chun-yun2.Department of Gastroenterology1,Department of Clinical Laboratory2,People's Hospital of Haikou City,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the evaluation and significance of early markers of renal function damage in primary liver cancer patients with ascites.MethodsOne hundred and fifty patients with primary liver cancer in our hospital were selected,and divided into liver cancer group(n=53)and liver cancer ascites group(n=97)according to whether they were complicated with ascites.Thirty-eight healthy individuals over the same period were selected as the control group.Markers of renal function in blood and urine specimens were tested.ResultsThe levels of Cys C,IgG,mAlb,α1-M,β2-MG and SCr in liver cancer group and liver cancer ascites group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05);the levels of Cys C,IgG,mAlb,α1-M and SCr in liver cancer ascites group were significantly higher than liver cancer group(P＜0.05);Cys C,IgG,mAlb,α1-M and β2-MG in liver cancer group and liver cancer ascites group of Child-Pugh B,C were significantly higher than Child-Pugh A(P＜0.05);Cys C,IgG, mAlb,α1-M,β2-MG,SCr and Urea in liver cancer ascites group of Child-Pugh C were significantly higher than Child-Pugh B(P＜0.05).ConclusionCys C,IgG,mAlb,α1-M and β2-MG levels increase with the progression of liver cancer and renal dysfunction,which are more sensitive to reflect the renal function damage in primary liver cancer patients with ascites than the traditional serum SCr,Urea.

Primary liver cancer;Renal function;Markers

R735.7

A

1003—6350（2014）05—0682—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.05.0265

2013-08-21)

钟文洲。E-mail：zhongwenzhoudr@163.com