赵娟 尚文斌 于希忠

摘要：Sirtl是哺乳动物长寿基因Sir2的同源蛋白，越来越多研究表明Sirtl在糖脂代谢和胰岛素敏感性调节中起重要作用、Sirtl具有NAD依赖的去乙酰化酶的作用，可通过一系列底物去乙酰化，参与调节胰岛素敏感性。它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白，包括PGC-lα、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等，影响其下游信号分子的表达或活性，调节糖脂代谢，抑制脂肪组织低级炎症，进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。Sirtl还通过NAD+水平与AMPK相互调节，维持细胞的能量平衡。Sirtl可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。

关键词：Sirtl；胰岛素抵抗；信号通路

中图分类号：R-l； R589

文献标识码：A

文章编号：1007-7847（2014）04-0372-05

胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖等代谢紊乱综合征及衰老的重要病理基础和特征，近年来的研究表明sirtuin1蛋白（sirtuinl，Sirtl）的表达或活性降低可能是胰岛素抵抗发生的原因。Sirtl是哺乳动物中长寿基因Sir2族同源蛋白，可通过调节热量限制延长寿命。Sirtl具有炯酰胺腺嘌呤二核苷酸（picotinamide adenine dinucleotide， NAD）依赖的去乙酰化酶作用，它可以使一系列底物蛋白去乙酰化，包括过氧化物酶体激动受体共激活子lα（peroxisome proliferator aCtivator receptor gammacoactivator-lalpha，PGC-lα），蛋白酪氨酸磷酸化酶1B（protein tyrosine phosphatase lB， PTP1B）、核转录因子κB （nuclear factor-κB，NFκB）、c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-amino-terminal kinase，JNK）等蛋白，进而通过这些信号通路蛋白影响下游信号分子，对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢进行调节；同时Sirtl也是真核生物体内重要的能量监测器，通过NAD水平与AMP蛋白激酶（AMP-activatedkinase，AMPK）相互调节活性，维持细胞内的能量平衡。本文对Sirtl及其相关的信号通路蛋白对胰岛素敏感性的调节作用进行了分析和总结。……