宋　玉，陈春玲

（合肥学院生物与环境工程系，合肥　230022）

抗体偶联药物新星kadcyla

宋玉，陈春玲

（合肥学院生物与环境工程系，合肥230022）

摘要：罗氏公司的最新抗癌药物Trastuzumab-DM1（T-DM1）已经在2013年上半年被美国FDA批准上市，商标名为Kadcyla，主要用于治疗HER2受体阳性的乳腺癌转移和晚期病人，该药物已经进行了多起I期和II期和III期临床试验，凭借着良好的实验数据，最终获得了FDA的上市批准。本文对T-DM（商品名Kadcyla）的开发过程，结构特性，以及已有报道的临床前及临床研究的数据做一综述。

关键词：t-dm；乳腺癌；抗癌药物

T-dm1最初是由ImmunoGen.Inc公司（ImmunoGen后被罗氏收购）开发的由治疗型单抗曲拓珠（Trastuzumab）与细胞毒性药物美登素（Mantansine）偶联而成[1]。Trastuzumab又名Herceptin，是目前针对HER2表达阳性的乳腺癌使用的一线单抗药物，研究表明其可以直接或间接地抑制肿瘤的生长，其中间接机制包括抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC），直接机制是通过与ErbB2受体结合改变了受体在细胞中的表达和受体二聚化形式，进而改变ErbB家族受体的活化和信号转导，最终改变相关基因表达，抑制肿瘤细胞生长，而美登素（Mantansine）是一种存在于卫矛科美登木属及其亲缘植物中的生物碱，其最早在1972年由S.M库普钱[2]发现。美登素的细胞毒性作用机理类似于长春碱类化合物，主要通过与微管蛋白相互作用，从而抑制微管蛋白装配成微管，阻断细胞的有丝分裂而产生作用。在最初被发现后，也就是上世纪70年代末期，针对其特殊的作用机理，在美国进行了多次的其作……