李小英

（湖北省云梦县人民医院，湖北 孝感 432500）

子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫以外部位，最常发生于盆腔腹膜，也见于卵巢、阴道直肠隔和输尿管等部位。其多见于生育期妇女，发病率高达10%～15%，虽为良性病变，但具有类似恶性肿瘤的局部种植、浸润生长及远处转移能力，患者常感到下腹坠胀，或有痛经、性交痛和不孕等症状，体检可发现盆腔包块［1］。该疾病的发病机制尚未完全明了，但普遍认为与雌激素呈依赖性关系［2］。由于患者普遍较年轻，有生育要求，目前临床最常采用的治疗方法为保守性手术治疗，短期疗效较好，但复发率很高［3］。因此，笔者观察子宫内膜异位症手术患者应用促性腺激素释放激素激动剂醋酸曲普瑞林和雌激素7－甲基异炔诺酮的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月至2011年6月收治的卵巢型子宫内膜异位症患者86例，随机分为对照组和试验组，各43例。患者年龄16～41岁，平均（32.65±4.27）岁；有痛经症状者32例，经期消化道症状12例，性交痛17例，不孕25例。所有患者均经腹腔镜手术全面探查盆、腹腔和病理检查确诊；按美国生育协会分期法（R－AFS）分期，Ⅰ～Ⅱ期47例，Ⅲ期26例，Ⅳ期13例。排除其他子宫疾病、有全身慢性疾病、肝肾功能不全者及6个月内使用激素治疗的患者。两组患者在年龄、病情严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组行腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剥除手术和（或）盆腔粘连松解术及子宫内膜异位病灶电灼术，有生育要求者经阴道行亚甲蓝通液试验和（或）输卵管造口术及输卵管通液术；试验组于术后月经周期的第2天给予醋酸曲普瑞林注射液（法国博福益普生制药有限公司，国药准字H20090274，规格为每支3.75mg）肌肉注射，每次3.75mg，每4周1次，连用3个月，在给予醋酸曲普瑞林肌肉注射1个月后口服7－甲基异炔诺酮片（荷兰欧加农公司，批号为20010801，规格为每片2.5mg）1.25mg，每日1次。所有患者均随访2年，比较两组临床疗效。

1.3 观察指标及疗效判定标准

疗效判定标准：显效为临床症状消失，盆腔未发现肿块；有效为临床症状有改善但未完全消失，盆腔未发现肿块；复发为再次出现周期性或渐进性下腹痛等临床症状，或B超发现盆腔内囊肿，观察2～3个月不消退［4］。抽血检查血人绒毛膜促性腺激素阳性及超声检查确诊妊娠，妊娠率＝［妊娠例数／有生育要求者总例数］×100%。记录两组患者不良反应发生情况，在治疗前和治疗后1，3个月，早晨获取静脉血，测量空腹状态下血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）的水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［例（%）］

2.2 妊娠情况

86例患者中，有生育要求者62例，其中对照组30例，试验组32例。随访2年，对照组妊娠率为16.67%（5／30），明显低于试验组的 46.88%（15／32）（P＜0.05）。

2.3 不良反应

两组患者均未出现严重不良反应，肝、肾功能和血常规等无明显变化。试验组患者均在开始用药2个月内出现非妊娠性闭经，停药4～6周恢复月经；另有3例患者于第3次注射给药后出现轻微潮热、盗汗、阴道干涩、情绪改变等低雌激素症状，症状轻微，未予处理，停药约1个月后症状消失。

2.4 血清中E2，FSH，LH水平

治疗前两组患者外周血E2，FSH，LH水平差异无统计学意义。治疗1个月时，试验组仅用醋酸曲普瑞林治疗，尚未添加雌激素7－甲基异炔诺酮，患者血清E2降低至绝经期水平，FSH、LH水平下降至基础值，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗3个月后，即试验组加用雌激素2个月后，患者血清E2、FSH、LH水平明显升高，与治疗1个月时相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者血清E2，FSH，LH比较（ ± s）

表2 两组患者血清E2，FSH，LH比较（ ± s）

注：与对照组同时点比较，＃P＜0.05；与本组治疗前比较，▲P＜0.05。

F S H（I U ／L）组别E 2（p m o l／L） L H（I U ／L）对照组试验组治疗前209.10±18.21211.32±17.55治疗后1个月189.10±16.2353.27 ± 11.69＃▲治疗后3个月196.13±17.3581.19 ± 16.27＃▲治疗前7.64±0.817.62±0.69治疗后1个月8.27±0.54▲3.12 ± 0.23＃▲治疗后3个月8.85±0.76▲6.51±1.66＃治疗前6.98±0.727.10±0.68治疗后1个月7.14±0.622.32 ± 0.31＃▲治疗后3个月7.02±0.515.40 ± 0.56＃▲

3 讨论

由于子宫内膜异位症患者普遍较年轻，有生育要求，因此临床常选用囊肿剥除等保守性手术疗法。但单纯应用手术治疗，深部病灶和不典型病灶可能被遗漏，在雌激素作用下可进行性生长导致复发。1年复发率可达19%，最终复发率高达50%［5］。因此，术后使用药物巩固治疗成为必然选择。促性腺激素释放激素激动剂醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效确切，该药可抑制下丘脑－垂体－性腺轴的功能，显著降低雌激素水平，抑制内膜细胞增殖、促进其凋亡，降低血管内皮生长因子，从而抑制血管生成，使手术残留的病灶萎缩、坏死，达到药物性卵巢切除作用，弥补保守性手术治疗的缺陷，降低术后的复发率［6］。另有研究证明，子宫内膜异位症患者疼痛可能与病灶局部神经纤维分布有关，醋酸曲普瑞林产生的低雌激素状态可降低病灶神经纤维密度，从而减轻疼痛［7］。本研究结果显示，醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的临床疗效好，复发率低。

子宫内膜异位症的主要症状之一是不孕，25%～50%的不孕妇女患有该疾病［8］。研究认为，此病对生育的影响主要包括盆腔结构改变、输卵管管腔压力升高、卵泡发育异常、胚胎种植力下降和黄体功能不全等［9］。应用醋酸曲普瑞林能降低管腔压力，提高输卵管顺应性，从而增加妊娠率［10］。本研究结果显示，曲普瑞林联用7－甲基异炔诺酮可改善盆腔内环境，为生育创造了机会。

单用醋酸曲普瑞林容易使机体处于低雌激素状态，出现暂时性绝经，包括潮热、阴道干燥、性欲减退、情绪改变等症状。本研究结果显示，此治疗方案在提高临床疗效的同时可减少药品不良反应，增加患者耐受性。

综上所述，醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症时，给予反向补充低剂量的雌激素7－甲基异炔诺酮，可有效维持手术治疗的效果，同时减少不良反应，从而减轻患者的病痛，提高生活质量，值得临床推广。

参考文献：

［1］甄学慧.子宫内膜异位症的临床诊断与治疗［J］.中国医药指南，2013，11（17）：372 － 373.

［2］孙 森，李 妍，侯丽辉，等.子宫内膜异位症与雌激素合成相关酶的研究［J］. 现代妇产科进展，2011，20（5）：401 －402.

［3］王晓英.腹腔镜手术联合中西药治疗子宫内膜异位症的疗效观察［J］.中国医药科学，2013，3（12）：41 －43.

［4］曹迎九，吕 蓓.腹腔镜术后联合注射用醋酸曲普瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效［J］. 中国临床药理学杂志，2013，29（5）：339 －341.

［5］Busacca M，Chiaffarino F，Candiani M，et al.Determinants of long－term clinically detected recurrence rates of deep，ovarian，and pelvic endometriosis［J］.Am JObstetGynecol，2006，195：426 － 432.

［6］ Tesone M，BilotasM，Baranao RI，etal.The role of GnRH analogues in endorrletriosis－associated apoptosis and angiogenesis［J］.Gynccol Obstet Invest，2008，66（Suppl1）：10 － 18.

［7］Tokushige N，Markham R，Russell P，et a1.Effects of hormonal treatment on nerve fibers in endometrium and myometrium in women with endometfiosis［J］.Fertil Steril，2008，90（5）：1589 － 1598.

［8］朗景和.重视疑难性子宫内膜异位症的临床与基础研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2009，25（9）：641 －642.

［9］De Zieder D，Borghese B，Chapron C.Enodmetriosis and infertility：pathophysiology andmanagement［J］.Lancet，2010，376（9742）：730 － 738.

［10］Ball E，Byme H，Davis C.The value of two－step operative laparoscopes with intervalpituitarysuppression in the treatmentofinfertility caused bysevereendometriosis［J］.CurtopinObstetGynccol，2007，19（4）：303 －307.