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水飞蓟宾胶囊联合阿昔莫司胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病52例临床观察

2014-04-15孙志新

解放军医学杂志 2014年10期
关键词:蓟宾水飞脂肪性

孙志新

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确因素外,以肝细胞脂肪变性和脂肪储积为病理特征的一类临床综合征[1-3]。由于基础治疗效果有限,临床上仍需积极有效的治疗手段阻断其进展至非酒精性脂肪性肝纤维化及肝硬变[4-5]。本组资料应用水飞蓟宾胶囊联合阿昔莫司胶囊治疗NAFLD,现将相关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 北京市房山区中医医院肝病科2010年11月-2012年10月门诊及住院患者52例,其中男41例,女11例,年龄48.5±7.4(35~60)岁。

1.2 诊断及纳入标准 符合NAFLD 2010年中国诊疗指南标准[6],临床表现为肝区疼痛、腹胀、纳差、乏力等症状;ALT和(或)AST>正常值2倍,<正常值5倍;TG≥1.71mmol/L和(或)TC≥5.98mmol/L;彩超检查示脂肪肝特征性改变。纳入标准:①符合非酒精性脂肪性肝病诊断标准;②近1个月未进行降脂治疗;③自愿接受本方案治疗,签署知情同意书,能按医嘱坚持治疗。

1.3 方法 所有患者均给予健康生活方式指导。服用水飞蓟宾胶囊105mg/次,阿昔莫司胶囊250mg/次,3次/d,饭后服,3个月为1个疗程。每4周观察患者症状及体征,用药前后检查肝功能、血脂和腹部彩超(肝脏)。治疗期间嘱患者停用其他药物且取得知情同意。观察指标包括:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰氨转肽酶(GGT);甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);彩超检查示脂肪肝特征性改变,肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于脾脏和肾脏,或表现为灶性高回声,远场回声衰减,光点稀疏,肝内管道结构显示不清,肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝。统计患者治疗前后证候积分、肝功能、血脂及肝脏超声检查结果。治疗前后进行临床症状的评估(如肝区胀痛或刺痛、腹胀、乏力、纳差)。记录临床不良事件,如治疗过程中出现的恶心、心悸、头晕、腹泻、血压升高等。

1.4 疗效评定标准 显效:症状、体征明显改善或消失,ALT、AST下降>50%或恢复正常,TG或TC降低>20%或正常,肝脏彩超近远场回声提示脂肪肝减轻或正常,管状结构变清晰。有效:临床症状及体征减轻,肝功、血脂指标较治疗前下降>75%,B超检查示肝脏回声较治疗前降低。无效:各项指标未能达到有效标准。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析,计量资料以表示,组间比较采用t检验,治疗前后的比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本组患者治疗前、后症状改善明显,其中肝区疼痛减轻37例,腹胀、纳差减轻39例,乏力减轻41例,分别占入组患者总人数的71.2%、75.0%和78.9%。患者肝功能ALT、AST、GGT指标分别由治疗前的52.16±33.15U/L、35.69±18.12U/L、65.21±20.10U/L下降至治疗后的32.25±9.35U/L、20.21±8.08U/L、40.23±10.12U/L。血脂指标TC、TG分别由治疗前的4.61±0.80mmol/L、2.02±0.41mmol/L下降至治疗后的3.42±0.72mmol/L、1.50±0.42mmol/L。此外,重度、中度、轻度脂肪肝患者例数由治疗前的21、15、16例分别下降至治疗后的8、7、9例。

3 讨 论

NAFLD是一种常见的慢性肝病,常与代谢综合征并存,与2型糖尿病以及动脉硬化性心脏病的关系十分密切。NAFLD现阶段尚无理想的治疗药物,改善胰岛素抵抗(IR)、维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化物的平衡,促使机体保持适应性反应阶段,延缓、阻止脂肪性肝病的病情进展是目前的主要治疗手段。大量研究证实NAFLD的状态是可逆的,如能在单纯性脂肪肝及脂肪性肝炎阶段及时诊断并有效干预,可防止或延缓肝纤维、肝硬化等严重肝病的发生[7]。

脂肪性肝炎最常见的肝细胞损伤为肝细胞膜受损,继而影响到肝细胞的代谢功能和酶活性。水飞蓟宾胶囊是水飞蓟宾与磷脂酰胆碱的复合物,前者有抗脂质过氧化、清除自由基、维持细胞膜稳定性、促进肝细胞再生等作用,后者则能抑制脂肪沉积,提高水飞蓟宾脂溶性,促进水飞蓟宾向肝脏的转运。两者络合后,水飞蓟宾在体内的吸收性与生物利用度可得到明显提高,与磷脂酰胆碱在抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、维护细胞膜流动性方面起到一定的协同作用;另外,两者的络合还有利于发挥水飞蓟宾稳定和修复受损肝细胞的功能,起到保肝降酶的最佳效果。阿昔莫司胶囊是一种新合成的烟酸衍生物,通过抑制脂肪组织的分解,减少游离脂肪酸自脂肪组织中分解,来降低TG在肝脏中的合成并抑制肝脏的脂肪酶活性。

本组资料显示,治疗后患者临床症状、肝功能、血脂及超声影像等方面疗效确切,无明显不良反应,值得临床进一步应用。本研究不足之处在于观察例数偏少,诊断NAFLD依靠肝脏彩超检查,缺乏肝穿刺组织病理学等金标准检查。

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