王振涛， 韩丽华*， 莫晓飞， 张会超， 杨凤鸣， 曹程浩

（1.河南省中医院心病科， 河南 郑州 450002； 2.河南中医学院， 河南 郑州 450001； 3.国家中医药管理局中医心病学重点学科， 河南 郑州 450002）

律复康胶囊治疗病毒性心肌炎过早搏动的临床疗效分析

王振涛1，2，3， 韩丽华1，2，3*， 莫晓飞1， 张会超1， 杨凤鸣1， 曹程浩1

（1.河南省中医院心病科， 河南 郑州 450002； 2.河南中医学院， 河南 郑州 450001； 3.国家中医药管理局中医心病学重点学科， 河南 郑州 450002）

目的 通过本研究揭示律复康胶囊治疗病毒性心肌炎过早搏动的临床疗效。方法 将在河南省中医院就诊的176 例符合纳入标准， 且排除不符合标准的病毒性心肌炎过早搏动患者， 随机分为治疗组和对照组。 治疗组在基础措施上加用律复康胶囊， 对照组在基础措施上加用西药常规治疗， 疗程均为 30 d。 观察并记录患者动态心电图过早搏动的次数，应用统计方法，分析律复康胶囊治疗病毒性心肌炎过早搏动的临床疗效。结果 两组治疗前早搏次数组间比较， 差异无统计学意义 (P＞0.05)。 治疗前与治疗后早搏次数的差值组间比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。 两组治疗前与治疗后早搏次数组内比较， 均差异有统计学意义 (P＜0.05)。 结论 律复康胶囊可有效减少病毒性心肌炎患者过早搏动的数量，且优于西医常规治疗。

律复康胶囊；病毒性心肌炎；早搏

病毒性心肌炎 (ViralMyocarditis， VMC) 是由嗜心肌性病毒感染引起的局灶性或弥漫性心肌细胞变性、坏死，间质炎性细胞浸润，纤维渗出等为主要病理改变的一种常见病。 90%左右的患者以心律失常为主诉的首见症状，常见心悸、胸闷、气短、乏力等症状。 文献显示 VMC患者的心律失常以早搏最 为 常 见 ( 室 性 早 搏 49.0%， 房 性 早 搏25.2%)［1］。 河南省中医院院内制剂律复康胶囊治疗病毒性心肌炎过早搏动疗效确切，现将研究情况报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集 2009 年 1 月—2011 年 12 月河南省中医院门诊及住院病毒性心肌炎过早搏动患者 176 例， 随机分为治疗组 (律复康胶囊治疗组)和对照组 (常规治疗组)。 病毒性心肌炎诊断标准参照 1999 年全国心肌炎心肌病专题研讨会修订的“成人急性病毒性心肌炎的诊断参考标准”。 过早搏动的诊断标准参照黄宛第五版 《临床心电图学》及元柏民主编 《心血管病诊断标准》。 中医证型诊断标准参照 1993 年卫生部制定的 《中药新药临床研究指导原则》 中 “中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指导原则”相关证型制定。

1.2 诊断标准

1.2.1 中医证型诊断标准 气阴两虚证 主症:心悸，自觉心脏有漏跳；次症:胸闷，气短，神疲乏力，自汗或盗汗，失眠多梦，口干咽燥；舌脉:舌质红或淡红， 苔薄白/少苔， 脉细数或结代。

气阳两虚证 具有心悸，自觉心脏有漏跳，胸闷；并气短、疲倦乏力、自汗具其一；口干咽燥、失眠多梦、盗汗具其一，参照舌脉可以诊断为气阳两虚证。

1.2.2 纳入标准 符合病毒性心肌炎诊断标准者；符合心律失常早搏诊断标准者；符合中医气阴两虚证者； 动态心电图 Lown 分级Ⅰ ～Ⅳ甲级者； 年龄14 ～40 周岁者； 知情同意并签字参加本研究协议书的患者。

1.2.3 排除标准 不符合西医诊断标准者；不符合中医辨证标准者；心脏神经综合症、β受体过敏综合症、扩张型心脏病、甲亢等出现类似临床表现者； 动态心电图 Lown 分级 0、 Ⅳ乙、 V级者； 心肌 CK-MB升高或心肌肌钙蛋白 (cTnI) 升高超过正常值10倍。早搏以外的其他心律失常如房颤、传导阻滞、室速、室上速、病态窦房结综合征；心功能不全 (心功能3级以上者) 等严重并发症等；严重肝肾功能损害者；肿瘤病患者；精神病患者；妊娠、哺乳期妇女；过敏体质或已知对方案中所用中西药过敏者； 年龄 ＞40 岁者或年龄 ＜14 岁者；不签署知情同意书者；研究人员认为其他原因不适合临床试验者；正在参加其它临床试验者。

1.3 治疗方法 两组均给予基础措施， 治疗组在基础措施上加用律复康胶囊，对照组在基础措施上加用西药常规治疗。

1.3.1 基础措施 两组均采用基础措施， 包括充分休息，给予易消化、富含维生素、蛋白质饮食；静点极化液 (10%葡萄糖 500 mL+10%氯化钾 15 m L+胰岛素 8U)， 2 次/日， 疗程 2 周。 两组治疗期间如出现严重的心律失常，均以同类、同剂型抗心律失常药物对症处理，不使用其他同类西药。

1.3.2 治疗组 治疗组在对照组治疗基础上加用律复康胶囊 (豫药制字 Z04010193， 由河南省中医院制剂室提供，由红参、麦冬、五味子、北沙参等组成)4 粒， 3 次/日，口服， 疗程 30 d。

1.3.3 对照组 对照组口服维生素 C片， 0.2， 3次/日， 口服， 辅酶 Q10 胶囊， 10mg， 3 次/日， 口服， 疗程 30 d。

1.4 观察指标 临床症状变化 (每 10 d 观察并记录 1 次)； 24 h 动态心电图变化 (治疗前后检测)；安全性指标:肝肾功能，血、尿、粪常规等。

1.5 疗效评价标准

1.5.1 中医证候疗效判定标准 显效: 主次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%；有效: 治疗后证候积分减少≥30%； 无效:治疗后证候积分减少不足 30%； 加重: 治疗后积分超过治疗前积分。

1.5.2 早搏疗效判定标准参照全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会心律失常严重程度及疗效参考标准。

显效:治疗后症状明显改善、心脏听诊及心电图未见早搏， 24 h 动态心电图示早搏减少 75%以上；有效:治疗后症状明显改善，心脏听诊及心电图偶见早搏，24 h动态心电图示早搏次数虽较前减少75%以上， 但仍有连发早搏； 或 24 h 动态心电图示早搏次数减少 50% ～75%， 均为单发、 单一形态者；无效:治疗后未达到上述标准。

1.6 统计分析 采用 S PSS 13.0 for Windows软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差 () 表示， 采用用 t 检验； 计数资料用 χ2检验。

2 结果

共纳入 176 例，其中 5 例随机后无任何数据，予以剔除。 试验组 86 例， 对照组 85 例， 共 171 例纳入最终的统计分析。

2.1 两组性别、年龄、婚育比较 两组在性别、年龄、婚育方面对比，差异无统计学意义 (P＞0.05)， 见表 1。

表1 两组人口学资料比较Tab.1 Com parison of demographic data in two groups

2.2 两组综合疗效总有效率比较 两组综合等级疗效及总有效率比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。

2.3 证候疗效比较

2.3.1 两组证候等级疗效及总有效率比较 两组证候等级疗效及总有效率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表 2， 表3。

表2 两组总有效率比较Tab.2 Com parison of total effective rate

表3 两组证候等级疗效及总有效率比较Tab.3 Level two syndromes efficacy and total efficiency

2.3.2 两组证候总积分比较 治疗前证候总积分组间比较， 差异无统计学意义 (P＞0.05)； 治疗前与治疗后证候总积分的差值，组间比较均差异有统计学意义 (P＜0.05)， 试验组优于对照组 (P＜ 0.05)。 两组治疗后与本组治疗前证候总积分组内比较， 均差异有统计学意义 (P＜0.05)， 两组均能改善证候总积分， 见表4。

表4 两组证候总积分治疗前后比较Tab.4 Two syndromes total score before and after the treatment

2.3.3 两组主要症状疗效分析 治疗前后心悸积分组间比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)， 试验组优于对照组。治疗前心悸积分与治疗后的差值组间比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)， 试验组优于对照组。两组各个时点心悸积分与本组治疗前比较，组内比较差异均有统计学意义 (P＜0.05)， 两组均能改善心悸积分， 见表 5。

表5 两组心悸积分治疗前后比较Tab.5 Com parison of palpitation credits in two groups before and after the treatmen t

2.4 两组动态心电图治疗前后早搏次数比较 两组治疗前早搏次数组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前与治疗后早搏次数的差值组间比较， 差异有统计学意义 (P＜0.05)。 两组治疗前与治疗后早搏次数组内比较，均差异有统计学意义 (P＜0.05)， 见表6。

表 6 两组 24 h动态心电图治疗前后早搏次数比较Tab.6 Com parison of Holter two tim es of prenature before and after the treatment

2.5 安全性评价 171 例患者治疗前后血、 尿、粪常规及肝肾功能等安全指标均未见异常；对照组85 例患者无不良反应的发生； 治疗组 86 例患者中出现腹泻3例，但均未停药，调节饮食后症状消失，无其它不良反应发生。

3 讨论

本课题组通过河南省3家三级甲等中医院医院病毒性心肌炎 (VMC) 住院病历回顾分析发现，VMC心律失常中气阴 两虚证占 59.30%［2］。 针对VMC心律失常的发病特点及临床常见证型， 拟定益气养阴，活血化瘀、复脉定悸方药的律复康胶囊治疗病毒性心肌炎心律失常 (过早搏动)。 律复康胶囊是我省著名心血管病专家孙建芝教授在清代张锡纯 《医学中衷参西录》 定心汤的基础上发展而来，全方由红参、麦冬、沙参、龙眼肉、酸枣仁、丹参、五味子、 龙骨等药物组成，“ 《内经》 谓“心藏神”，神既以心为舍字， 即以心中之气血为保护，有时心中气血亏损，失其保护之职，心中神明遂觉不能自主而怔忡之疾作焉” 《医学衷中参西录》。方中用红参、龙眼肉、 何首乌以补心血，北沙参、麦冬以补心阴；酸枣仁、柏子仁以补心气；更用龙骨入肝以安魂；牡蛎入肺以定魄。魂魄者心神之左辅右弼也，且二药与山萸肉并用，大能收敛心气之耗散，并三焦之气化亦可因之团聚。特是心以行血为用，心体常有舒缩之力，心房常有启闭之机，若用药一于补敛，实恐于舒缩启闭之运动有所妨碍，故加丹参之流通气血者以调和，全方具有益气滋阴、养血安神、复律定悸作用。

病毒性心肌炎心律失常的发生可能与病毒对心肌细胞的直接损伤以及继发的异常免疫应答激活、抗心肌抗体产生有关。现代药理研究显示，人参皂苷 Rg3具有免疫调节活性， 亦可能是 Rg3通过增强机体的免疫功能来发挥其 抗 病 毒的防御机 制［3］。人参三醇皂苷能抑制 Ca+和 K+通道， 具有抗心律失常作用。红参中特有成分麦芽酚能有效地清除自由基， 减少脂 质过氧化物的形成［4］。 麦冬总皂苷可有效对抗由 CHCl3-Adr、 BaCl2、 Aco所诱发的心律失常［5］。 王惠琴［6，7］等研究证明龙眼肉具有一定的抗自由基及提高细胞免疫功能的作用。北沙参多糖不仅具有抑制体液免疫的功能，而且对细胞免疫功能和 T、B细胞的增生均有抑制作用［8］。 张兰桐［9］等研究证明山茱萸提取液具有十分明显的抗心律失常活性，其作用机制可能与降低心肌组织的自律性、兴奋性和延长动作电位时程有关。丹参酮ⅡA能抑制单个心肌细胞 L型钙电流［10］， 同时对心室肌细胞膜的钾通道具有抑制作用［11］， 具有抗心律失常作用。 叶定江等［12］研究何首乌能增强免疫功能。上述药物均为律复康胶囊组成中药。综上所述，律复康胶囊具有抗病毒、增强免疫、抗心律失常等作用，对病毒性心肌炎心律失常有较好的治疗作用。

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Lüfukang Capsules clinical analysis of treatment for prem ature beats of viralmyocarditis

WANG Zhen-tao1，2，3， HAN Li-hua1，2，3*， MO Xiao-fei1， ZHANG Hui-chao1， YANG Feng-ming1，CAO Cheng-hao1

(1.Heonan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou 450002， China； 2.Henan College of Traditional Chinese Medicine， Zhengzhou， 450001， China； 3.State Administration of Traditional Chinese Medicine Cardiology Key Disciplines， Zhengzhou， 450002， China)

Lüfukang Capsules； viralmyocarditis； premature

R287

:A

:1001-1528(2014)02-0259-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.02.009

2013-03-27

河南省教育厅科学技术研究项目 (2010A360021)

王振涛 (1962—) ， 男， 教授， 博士生导师， 研究方向: 中医药防治心血管疾病研究。 Tel:(0371)60908742 ， E-mail:wzht62 @163.com

*通信作者: 韩丽华， 女， 研究方向: 中医药防治心血管疾病研究。 Tel:(0371)60908801， E-mail:hlhaa@sina.com