郭恩爽综述，周福元审校

·综述·

乙型肝炎病毒致肝细胞癌发生机制研究进展

郭恩爽综述，周福元审校

肝细胞癌（HCC）的发生与乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相关。HBV感染所致的炎症反应、HBV X基因及其产物X蛋白、核心启动子突变、前S2区突变、剪接特异性蛋白等均可能参与HCC的发生发展。

肝细胞癌；乙型肝炎病毒；发生机制

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一。近年来随着分子生物学、流行病学、病毒学、遗传学等的研究进展，普遍认为，HCC的发生是一个有多因素参与多步骤协同的复杂过程，如肝炎病毒感染、长期酗酒、食用黄曲霉毒素污染的食物以及饮用蓝绿藻类毒素污染的水源等[1]，而其中乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）的感染扮演着十分重要的角色[2]。不管是HBV感染引起的肝炎肝硬化，还是分子水平的整合突变都与HCC的发生有着比较密切的关系。因此，明确HBV导致HCC的机制对预防、诊断和治疗肝细胞癌具有非常重要的意义。

1 HBV相关性肝硬化与HCC

肝硬化是HBV相关性HCC发生的主要危险因素，肝硬化患者5年内有15%～20%的患者是以HCC为第一死亡原因的。肝硬化引起HCC的进程主要是由炎症反应所介导的。炎症反应导致肝细胞死亡和再生过程重复进行，使肝细胞增殖的循环率大大增加，肝细胞周期进程加快的持续刺激，最终超出宿主肝细胞DNA的适应能力，引起基因突变，宿主基因中一些关键的变异的累积，最终导致肝细胞转化为恶性克隆。在炎性肝脏组织中存在的单核细胞可在局部产生活性氧，这种活性氧也可促进肝细胞的恶性转化。……