王 悦，吕邵娃，孙 爽，李永吉

( 黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040)

齐墩果酸(OA)是一种五环三萜类化合物，存在于自然界多种植物中，含量极其丰富.五环三萜化合物是一类因其具有多靶点调控能力而极具抗肿瘤研发价值的植物次级代谢产物[1].OA还具有保肝、降脂、降糖、调节免疫等多种药理作用.研究表明，其对于原发性肝癌的防治具有确切疗效[2-3].本文综述了近年来国内外对OA抗HCC分子水平作用机制的最新研究进展.

1 齐墩果酸抗肝癌作用的途径

OA的抗肝癌作用几乎贯穿了肿瘤发展的各个阶段，其作用机制包括诱导肿瘤细胞的凋亡，细胞周期阻滞，抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞的侵袭和转移等途径[4].其中，诱导肿瘤细胞凋亡和细胞周期阻滞是其抗肝癌作用的主要途径.

1.1 齐墩果酸诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡这一概念是1972年由Kerr提出的[5]，与细胞坏死构成了细胞死亡的2种方式.细胞坏死是病理性的非正常死亡，是被动死亡；而细胞凋亡是指为了维持内环境的稳定，由基因来控制细胞自主有序死亡的主动过程.它涉及一系列基因的激活、表达及调控等作用.Sheng-lei Yan等研究表明[6]，OA能够诱导人肝癌HepG2、Hep3B、Huh7和HA22T细胞株凋亡.其诱导细胞凋亡主要通过四种通路发挥作用：1)线粒体通路：MING-HUAN SHYU等研究表明[7]，线粒体通路是OA诱导肝肿瘤细胞凋亡的主要途径.它通过调节抗癌基因和相关酶类，控制脂解作用，使脂肪分解为游离脂肪酸，并进入线粒体进行β氧化，产生活性氧(ROS).线粒体ROS可以……