曹 欢，管庆霞，张 亮，刘振强，王艳宏，包 蕾

（黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040）

马钱子新型制剂研究

曹 欢，管庆霞，张 亮，刘振强，王艳宏，包 蕾*

（黑龙江中医药大学，哈尔滨 150040）

马钱子毒性较大、治疗窗窄，半衰期短，临床上较少用于汤剂，多用于丸、散剂，限制了马钱子的广泛使用。随着透皮给药系统、微囊与微球、脂质体及纳米制剂的不断研究，马钱子新剂型不断涌现，弥补了马钱子的不足。目前，马钱子新型制剂的研究主要有:涂膜剂、喷雾剂、微乳、贴膏剂、凝胶剂、超微粉、微囊、囊泡、脂质体、纳米制剂等。

马钱子;炮制;剂型;涂膜剂;纳米制剂

马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子，其性味苦寒，大毒，有通络止痛消肿散结的功效。近年来国内外研究还发现马钱子可用于胃癌、肠癌、肺癌、肝癌、白血病等疾病的治疗［1-2］。马钱子临床上较少用于汤剂，多用于丸、散剂，限制了马钱子的临床应用。此外，马钱子毒性较大、治疗窗窄，半衰期短，使其临床应用的毒副反应较多，限制了马钱子的广泛使用。随着透皮给药系统、微囊与微球、脂质体及纳米制剂的不断研究，马钱子新剂型也不断涌现，很好的弥补了马钱子的不足。笔者现就马钱子新型制剂的研究情况，概述如下。

1 制剂新技术

1.1 涂膜剂 郭立玮等［3］将马钱子总碱溶液缓慢加入到充分溶胀的聚乙烯醇后，继续加入由丙酮、氮酮、甘油和吐温-80组成的混合液，超声脱气后，灭菌制得马钱子涂膜剂，并在进一步研究中发现马钱子中马钱子碱能迅速经皮吸收进入血液。

1.2 喷雾剂 九分散由麻黄、马钱子、乳香、没药组成，广州中医药大学第一附属医院将其制成经皮给药制剂:九分喷雾剂，既避免胃肠道破坏和肝首过效应，又可维持恒定、持久的血药浓度［4］。

1.3 微乳 微乳作为新型的药物载体，已引起国内外学者的广泛关注。其在透皮给药制剂的研究中取得了重大突破［5-6］。宋金春等［7］制备了含1%马钱子碱的微乳，同时深入研究马钱子碱微乳对离体小鼠皮肤的透皮能力。结果马钱子碱微乳平均粒径为（48.0±1.7）nm，马钱子碱的平均透皮速率为（47.36±2.87）μg/（cm·h），马钱子碱微乳改善了马钱子碱的透皮吸收，有持续、延时转运的优势。

1.4 贴膏剂 蔡宝昌等［8］首次采用冷冻干燥法制备马钱子碱-羟丙基-β-环糊精包合物，其中马钱子碱的平均质量分数为（59.34±0.68）mg/g，平均包合率为（98.76±0.51）%。结果表明马钱子碱以HP-β-CD包合物形式加入后，贴膏剂中马钱子碱的体外透皮速率变缓，累积透过量提高，但其对马钱子碱贴膏剂药剂学性质的影响还有待于进一步考察。

1.5 凝胶剂 谭震宇［9］将复方马钱子生药材水煎浓缩成膏，另将适量卡波姆、甘油、丙二醇、月桂氮酮和无水乙醇研匀，充分溶胀后用三乙醇胺滴定得到空白凝胶，复方马钱子药膏加入到空白凝胶制成复方马钱子凝胶，同时建立甲醛注射大鼠足跖引起的炎症疼痛模型，用酶联免疫法检测不同时间大鼠足跖疼痛阈值及血清中白细胞介素的表达水平。发现复方马钱子凝胶具有抑制IL-6和减轻疼痛的作用，在治疗软组织炎症疼痛损伤方面有良好的抗感染镇痛作用，但其机制有待系统深入细致的研究。

1.6 超微粉 《中国药典》收载的马钱子粉由于其安全剂量范围窄临床应用受到限制，邹龙等［10］采用BFM-T6BI型翻滚式贝利粉碎机制备马钱子超微粉，马钱子微粉化后其比表面积增加，释放速度与释放量远优于普通粉体，生物利用度大大提高，但仍需调整安全剂量范围。

1.7 微囊 闫雪生等［11］将马钱子细粉加入到含乙基纤维素的丙酮溶液中，于冰水浴下制备混悬液，随即将其加到含司盘80的液体石蜡中，搅拌降低体系温度后过滤，所得固体物用石油醚洗涤，室温干燥即得马钱子乙基纤维素微囊。结果所制备的微囊，其外观形态圆整均匀，粒径适中，包封率和载药量均较高，且表现出一定的缓释性能。但马钱子-乙基纤维素微囊，能否更好的控制马钱子中生物碱的释放，避免其毒副反应对人体的危害，亦有待于进一步的研究。

1.8 囊泡 囊泡是由非离子形式的两亲性物质和胆固醇在亲水介质中形成的具有闭合双分子层膜结构的封闭体系。胡杰等［12］采用pH梯度法，以司盘60-胆固醇为囊材，柠檬酸溶液为水相，用碳酸钠调节pH制得马钱子总碱囊泡，粒径179.2 nm，Zeta电位-25.41 mV，平均包封率86.9%。马钱子总碱囊泡透皮吸收的有效性及安全性，仍需进一步深入研究。

1.9 脂质体 张路等［13］采用薄膜超声分散法制备马钱子碱脂质体，优化处方工艺得到粒径分布均匀，包封率为61.24%的马钱子碱脂质体。陈军等［14］以DSPE-PEG为材料进行修饰，修饰后马钱子碱的包封率未有变化，载药量却显著增加，粒径明显降低，可以更好地将药物送达靶部位。龚芳等［15］首次采用复合磷脂脂质体技术对马钱子碱脂质体稳定性进行了考察，在SPC脂质体中添加10%HSPC后可明显改善脂质体的稳定性。杨柏灿等［16］将马钱子碱脂质体冻干制剂与注射用水混合制成喷雾剂，用于风湿性关节炎的治疗，在明确马钱子碱抗感染镇痛作用的同时，也佐证了纳米制剂的高效性、长效性及优越的安全性。

1.10 纳米制剂 陈娟等［17］以牛血清白蛋白为载体，采用去溶剂化化学交联法制备马钱子碱白蛋白纳米粒，纳米粒呈类球形，平均粒径（209.8±3.6）nm，Zate电位为（－34.49±1.32）mV，纳米粒包封率为（60±2.3）%，载药量为（2±1.2）%，载药纳米粒的药物释放速率在24 h内持续稳定。赵继会等［18］研究马钱子碱聚乳酸纳米粒给药后，发现马钱子碱的消除半衰期可提高6.6倍，生物利用度提高了8.7倍，马钱子碱疗效得到改善的同时其毒性也大大降低。秦建民等［19］以羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物为载体材料，采用超声乳化技术制备马钱子碱纳米粒;然后利用聚乙二醇羧基与抗人甲胎蛋白McAb氨基的化学耦合，成功制备了马钱子碱免疫纳米粒。使其避免了马钱子碱的全身毒副作用，增强其缓控释作用，同时克服了其半衰期短的缺陷。

2 结语

马钱子作为传统中药随着药理作用的深入研究，其在制剂学上的发展也越来越快。但目前马钱子的各种新剂型在临床上的应用较少，相信随着研究的深入马钱子在临床上的应用会越来越多。设计安全有效的药用剂型，并运用现代分析方法建立和完善制剂的质量标准，将是马钱子的一个重要研究方向。

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New preparations of semen strychni

CAO Huan，GUAN Qingxia，ZHANG Liang，LIU Zhenqiang，WANG Yanhong，BAO Lei*
（Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China）

Semen strychni have bigger toxicity，few approaches of treatment and short half-life，thus less for using as decoction in clinical.Usually used as pills and powder，this limits the widespread use of semen strychni.With the continuous development of transdermal drug delivery systems，microencapsulated，microspheres，liposomes and nano-formulations，semen strychni will have broad application prospects and make up for the inadequacy of it.At present，the new preparations of semen strychni are:coating agent，spray agent，micro-emulsified，emplastrum，gel，ultrafine powder，liposome and nano preparation etc.

semen strychni;pharmaceutics;formulations;coating agent;nano preparation

R283.6

A

2095－6258（2014）04－0622－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.04.022

张海洋

2014－04－13）