李冰 司勇锋

广西壮族自治区人民医院 广西 南宁 530021

广西壮族自治区卫生厅科技研究计划课题 合同编号 桂卫Z2010232

奈达铂和氟尿嘧啶同期放化疗治疗鼻咽癌研究进展

李冰(综述)司勇锋(审校)

广西壮族自治区人民医院 广西 南宁 530021

广西壮族自治区卫生厅科技研究计划课题 合同编号 桂卫Z2010232

通过将奈达铂+氟尿嘧啶同期放化疗与卡铂+氟尿嘧啶同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌相比较，对比两组治疗前后的临床症状、体征、近期疗效和毒副作用，评价奈达铂+氟尿嘧啶同期放化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的局控率、生存率和毒副反应。在Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌治疗中联合使用奈达铂与氟尿嘧啶进行同期放化疗，不仅疗效显著，毒副作用较轻，而且患者的耐受性较好，值得临床应用和进一步研究。

鼻咽癌;同期放化疗;奈达铂;卡铂

鼻咽癌的基本治疗方法是放射治疗，但因早期症状不明显，鼻咽部位置较隐蔽，超过70%的患者确诊时已到中晚期，单纯放疗能使大部分病人获得较好的疗效，但局部复发率及远处转移率较高，故Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病例则需要介入化疗，有相关研究发现，化疗除了在很大程度上能有效缓解患者的临床症状，改善其生活质量外，还能有效延长其生存期，此外，部分患者在进行化疗治疗后，其病灶范围均明显缩小，不仅为手术及放疗提供了有利的条件，而且还大大提高了治疗疗效及患者生存率。

目前，同时为患者进行放疗与化疗治疗已成为一种新的、有效的治疗手段，据相关研究证实，同步放化疗治疗头颈部癌，在肿瘤缓解率、无病生存时间均得到不同程度的提高，其理论基础为:化疗所使用的药物中具有的细胞毒作用可缩小肿瘤，并改善血供及肿瘤缺氧的情况;将肿瘤细胞周期同步化，能起到增强放射的作用;有效干预或抑制肿瘤细胞亚致死性损伤及潜在致死性损伤的修复，可与放疗起到协同的作用，具有消灭亚临床转移灶的潜在优势［1］。但是，由于将放疗与化疗同步，其毒副作用将加重并超出患者的耐受性，因此，为了减轻放化疗的毒副作用，减轻放疗反应，国内外的研究学者们正努力寻求并研制具有低毒性的药物。

在诸多的化疗方案中，含铂类方案比非含铂类方案有效率高，联合用药比单药疗效好，其中顺铂联合5－氟尿嘧啶因其经济实用、疗效可靠，由于其有效率多在30%～40%内，因此，其常被作为鼻咽癌放化综合治疗常用的一线标准方案［2］，但是，该方案除了缓解期较短外，其在治疗过程中常伴有的较严重的胃肠道反应还超出了患者的耐受范围，因此，在临床治疗中，必须寻求毒性较低的化疗药物及有效的治疗方案。

奈达铂是一种新型的2代铂类抗癌药物，自其上市以来，多项临床研究均证实其抗癌谱广，尤其是在头颈部肿瘤的治疗中，疗效极为显著［3－4］。奈达铂与顺铂的抗癌作用机制大致相近，均是通过与DNA结合，并有效抑制DNA复制，从而起到抗肿瘤的作用，此外，由于奈达铂的水溶性极高，是顺铂水溶性的10倍，因此，其多被应用于头颈部癌、膀胱癌、子宫颈癌、肺癌、睾丸肿瘤、食管癌以及卵巢癌等疾病的临床治疗中［6－10］。在Inuyama Y等［6］进行的Ⅱ期临床研究中，奈达铂治疗头颈癌的有效率为43.9%。在Fujii M等［7］的临床研究中，其将100mg/m2(d1)的奈达铂联合700mg/m2(d1～5)的氟尿嘧啶治疗13例头颈部肿瘤患者，其中，得到有效且彻底缓解的3例，部分缓解7例，总有效率达76.9%，Ⅰ、Ⅱ度肾毒性与轻微的消化道毒性各2例，白细胞与Ⅲ度血小板各减少1例。在管忠震等［8］联合使用奈达铂与氟尿嘧啶进行的Ⅱ期临床研究中，治疗鼻咽癌的有效率达64.0%，在13例顺铂耐药患者中，奈达铂的治疗有效率为30.77%，数据证明了其与顺铂并无完全交叉耐药性，在治疗过程中，除了造血系统外，其各项不良反应症状均低于顺铂。由于奈达铂的毒性谱与顺铂存在一定的差异性，因此，奈达铂胃肠道反应、肝、肾以及神经毒性均较小，一般情况下，其剂量限制性毒性多被骨髓抑制，主要是Ⅰ、Ⅱ度恢复较快［5］。将奈达铂联合其他化疗药物(例如5－Fu)应用于临床治疗中，不仅可呈现较为良好的协调效果，而且无交叉耐药现象且使用方便。

卡铂是第二代金属铂类抗癌药物，作用机制与顺铂相同，且肾、耳、神经毒性及胃肠道反应均明显降低，可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗，在治疗鼻咽癌两者疗效相当，文献报道治疗头颈癌的有效率为27.0% ～92.0%［11］，对鼻咽癌用卡铂 +5－Fu做2个周期化疗，其有效率为88.4%［12］，CBP的肾毒性和消化系统毒性较顺铂小，故近年来也越来越广泛地被采用，但卡铂与5－Fu无协同作用，且存在交叉耐药性，血液学毒性较明显，而奈达铂与5－Fu有协同作用，且无交叉耐药性，血液学毒性也较明显，目前关于奈达铂+5－Fu与卡铂+5－Fu两种化疗方案对NPC的疗效比较报道甚少。

故奈达铂因其治疗指数高，毒副作用小，安全性好，有望取代卡铂被推广应用于临床，达到取得更好的疗效，毒副反应轻，患者耐受性好的目的。同时氟尿嘧啶是治疗鼻咽癌的有效药物，是抗代谢类化疗药，主要作用于细胞有丝分裂期，氟尿嘧啶的持续静脉滴注可使肿瘤细胞暴露于氟尿嘧啶中的时间延长，有利于药物发挥更强的抗癌作用，但可能因此加重了包括口腔在内的消化道粘膜反应，持续静脉滴注可能加重了骨髓抑制反应，值得进一步研究。同期放化疗可导致治疗副作用的叠加，患者较为痛苦，维持治疗不间断进行较困难，目前的鼻咽癌放疗采取面颈联合野照射及颈部切线野照射，为避免遗漏颏下(I区)淋巴结导致日后复发，放射野通常包括此处，而此处深面为口腔、咽喉部所在，放射性咽部粘膜损伤常达III～Ⅳ度，而氟尿嘧啶对粘膜上皮的损伤又加重了口腔粘膜反应，患者常仅能进食流质，甚至依靠输注能量、氨基酸、脂肪乳、白蛋白来维持生命。故需探讨更有效的治疗方法来应付同期放化疗引起的严重的口腔、咽喉部粘膜反应。

在此值得一提的是奈达铂抗瘤谱广、毒性谱与顺铂不同，并与顺铂无完全交叉耐药，因此认为对于顺铂耐药的鼻咽癌，可以选择奈达铂进行治疗。

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R979.1

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1009－6019(2014)11－0317－02

姓名:李冰性别女出生年1979年9月学历研究生职称主治医师