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(1 青岛大学医学院护理学院，山东 青岛 266071； 2 青岛市市立医院心内科；3 青岛大学附属医院急诊普外科； 4 青岛大学附属医院B超室； 5 青岛市市立医院综合ICU)

据世界卫生组织统计，肥胖症是人类目前最容易忽视但发病率却在急剧上升的一种疾病。肥胖症的发生发展与机体的摄食及能量消耗密切相关。通常情况下，当机体经常处于能量摄取大于能量消耗的状态下，就会促进肥胖症的发生和发展。alarin是galarin神经多肽家族的最新成员，是含25个氨基酸的多肽[1]。多项动物实验均证实，大鼠脑室内注射alarin，可以促进大鼠进食量的增加，从而引起体质量的增加[2-3]。而alarin是否参与了人类肥胖症的发生与发展，目前国内外鲜有报道。本文旨在探讨肥胖症病人空腹血浆alarin水平与体质量指数(BMI)及糖、脂代谢的相关性，为阐明alarin在肥胖症发生发展中的作用提供实验依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象

2012年12月—2013年6月，在青岛市市立医院门诊体检者中，选取符合以下条件者：①年龄18～60岁；②排除继发性肥胖病人，服用减肥药的单纯性肥胖病人，并发重大心、脑、肺、肾、血液病、恶性肿瘤等器质性病变的病人。根据2001年中国肥胖问题工作组推荐的中国成年人肥胖症的BMI诊断标准，以18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2者为对照组(58例)，以BMI>28 kg/m2者为肥胖组(64例)。

1.2 研究方法

记录两组人群的一般资料，包括性别、年龄、体质量、糖尿病史、高血压史、家族史，计算BMI。所有研究对象禁食8～10 h后采集外周静脉血3 mL，立即置入经抑肽酶处理过的抗凝管中，3 000 r/min离心10 min，用一次性无菌吸管吸取上清液置入1.5 mL的EP管中,-80 ℃保存待测。采用ELISA试剂盒(美国Phoenix公司)检测空腹血浆alarin水平。同时在相同条件下采集两组研究对象的外周静脉血5 mL，用HAMILTON全自动免疫分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的浓度。并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组间各指标的比较

肥胖组病人BMI、alarin、腰围、腰臀比、FINS、FPG、HOMA-IR、LDL、TC、TG均明显高于对照组,而HDL明显低于对照组(t=2.48～18.44,P<0.01)。见表1。

表1 两组间各指标比较

2.2 肥胖组alarin水平的相关分析

2.2.1直线相关分析 肥胖组病人空腹血浆alarin水平与BMI、FPG、FINS、TC以及HOMA-IR均存在正相关性(r=0.250～0.355，P<0.05)。

2.2.2多元逐步回归分析 以空腹血浆alarin水平为因变量，BMI、FPG、TC、FINS、HOMA-IR为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示TC、FINS是空腹血浆alarin水平的独立相关因素。回归方程为Y=0.136+0.09X1+0.05X2(X1,X2分别代表TC和FINS),R2=0.289。

2.3 对照组alarin水平的相关分析

对照组空腹血浆alarin水平与BMI、FPG、TG、TC、FINS、HOMA-IR均无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

随着肥胖症患病率和发病率的日益升高，人们对肥胖症发病机制的研究也越来越深入，该病与瘦素、神经肽Y(NPY)、agouti相关蛋白、黑色素细胞刺激素(MSH)、nesfatin及ghrelin等的关系，均得到了较为充分的研究[4-6]。

galarin神经多肽家族由galanin、类galanin多肽(GALP)这些多效性的激素组成，它们参与调节食欲、胰岛素抵抗、肥胖、高血压和新陈代谢[6-7]。alarin是最新发现的神经多肽，成为galanin家族的第3名成员。alarin mRNA最早发现于成神经细胞瘤的神经节细胞，后续研究证实其还存在于皮肤的血管周围、蓝斑、弓状核、嗅球、杏仁核等多个部位[8]。alarin mRNA来源于GALP基因的差别剪接，与GALP基因相比，失去了外显子3，而此部位正是与galanin受体相结合的部位，因此alarin并非通过与galanin受体结合发挥作用，其调节作用是通过不知名的受体进行的[1,9]。目前，国内外对alarin的研究甚少，SANTIC等[9]研究证实，alarin是一种血管活性肽，皮下直接注射可引起剂量依赖性的血管收缩，并有抗水肿的作用。国外3个独立实验均证实，在大鼠脑室内注射alarin能够刺激进食，引起体质量的明显增加[1-3]。但其病理生理调节过程仍需要进一步的探索。

本研究在外周静脉血中检测到了alarin的存在，肥胖症病人血浆alarin水平明显高于对照组，并且其血浆alarin水平与BMI以及糖脂代谢相关指标均存在明显的正相关，提示肥胖可引起alarin水平的升高，推测alarin可能参与了肥胖症的发生发展。多元逐步回归分析显示，alarin与TC和FINS独立相关，而TC升高常引起心脑血管疾病的发生，FINS升高常可以导致糖尿病，推测alarin可能与心血管疾病和糖脂代谢性疾病有关。

迄今为止，国内外缺乏alarin在人体内的研究，alarin产生部位、如何分泌到血液、在体内有哪些作用、与大脑有无关联以及如何发挥作用等尚需要进一步的研究。

[参考文献]

[1] FRALEY G S, LEATHLE E, LUNDY N, et al. Effects of alarin on food intake, body weight and luteinizinhormone secretion in male mice[J]. Neuropeptides, 2012,46(2):99-104.

[2] VAN DER KOLK N, MADISON F N, MOHR M, et al. Alarin stimulates food intake in male rats and LH secretion in castrated male rats[J]. Neuropeptides, 2010,44(4):333-340.

[3] BOUGHTON C K, PATTERSON M, BEWICK G A, et al. Alarin stimulates food intake and gonadotrophin release in male rats[J]. Br J Pharmacol, 2010,161(3):601-613.

[4] 马晓红,苏卫. 肥胖研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2005,15(3):174-178.

[5] 刘芳,徐火根,姚庆姑,等. 二甲双胍可降低超重和单纯性肥胖患者的瘦素水平[J]. 复旦学报:医学版, 2003,30(3):251-254.

[6] FANG P H, YU M, SHI M Y, et al. Galanin peptide family as a modulating target for contribution to metabolic syndrome[J]. Gen Comp Endocrinol, 2012,179(1):115-120.

[7] LANG R, GUNDLACH A L, KOFLER B, et al. The galanin peptide family:receptor pharmacology,pleiotropic biological actions, and implications in health and disease[J]. Pharmacol& Therapeutics, 2007,115(2):177-207.

[8] SANTIC R, FENNINGER K, GRAF K, et al. Gangliocytes in neuroblastic tumors express alarin, a novel peptide derived by differential splicing of the galanin-like peptide gene[J]. Journal of Molecular Neuroscience, 2006,29(2):145-152.

[9] SANTIC R, SCHMIDHUBER S M, LANG R, et al. Alarin is a vasoactive peptide[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2007,104(24):10217-10222.