张 玲，樊 华

(1.天津医科大学第二医院药剂科，天津 300210；2.天津市南开医院药剂科，天津 300100)

罗格列酮对顺铂所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制

张 玲1，樊 华2

(1.天津医科大学第二医院药剂科，天津 300210；2.天津市南开医院药剂科，天津 300100)

目的 探讨罗格列酮(ROM)对顺铂(DDP)所致肾损伤大鼠肾功能的改善作用及其抗氧化应激作用机制。方法 体外实验:DDP 0.4～100 μmol·L－1与人HEK293细胞单独作用48 h,或者提前2 h加入ROM 0.01～1000 μmol·L－1再与DDP 25 μmol·L－1联合作用48 h,用MTT法测定细胞存活率；提前2 h加入ROM 100 μmol·L－1再与DDP 25 μmol·L－1联合作用48 h,用比色法测定细胞培养液中丙二醛(MDA)浓度和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活性。体内实验:将60只大鼠随机分为正常对照、模型(DDP 5 mg·kg－1)、模型＋ROM 5,10和20 mg·kg－1组,DDP 5 mg·kg－1尾静脉注射,每周1次,连续3周,制备DDP肾损伤大鼠模型；在第1次注射DDP后,模型＋ROM 5,10和20 mg·kg－1组ig给予ROM,每天1次,连续8周。8周后腹主动脉取血,用生化分析仪检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平,用比色法检测肾组织一氧化氮(NO)和MDA含量及一氧化氮合酶(NOS)、GSH和超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时取肾组织用HE染色观察肾组织病理改变。结果 体外实验:DDP单独作用48 h抑制 HEK293细胞存活的IC50值为21.0 μmol·L－1；提前2 h加入ROM 1～1000 μmol·L－1再与 DDP 25 μmol·L－1继续共孵育48 h,与DDP 25 μmol·L－1单用组比较,HEK293细胞存活率明显升高(P＜0.05,P＜0.01)；DDP 25 μmol·L－1与ROM 100 μmol·L－1联合作用48 h,细胞培养液中MDA含量与DDP 25 μmol·L－1单用组比较明显降低(P＜0.01), GSH活性明显升高(P＜0.01)。体内实验:与正常对照组相比,模型组血清BUN和Cr含量明显升高(P＜0.01),肾组织MDA含量升高(P＜0.01),GSH和SOD活性降低(P＜0.01),NO含量和NOS活性亦明显降低(P＜0.05)。与模型组比较,模型＋ROM 5,10和20 mg·kg－1组血清BUN从(17.0±1.3)mmol·L－1降低至14.0±4.1,11.2±1.8和(6.1±1.0)mmol·L－1(P＜0.01)；模型＋ROM 10和20 mg·kg－1组血清Cr含量从(124.6±39.8)mmol·L－1降低至49.0±5.2和(47.1±2.9)mmol·L－1(P＜0.01),肾组织GSH和SOD活性升高(P＜0.05,P＜0.01),MDA含量降低(P＜0.05,P＜0.01),NO含量和NOS活性亦明显升高(P＜0.05,P＜0.01),肾组织病理损伤减轻。……