刘文，张宁

(1.中国医科大学 95K5B，辽宁 沈阳 110004; 2.中国医科大学 病理生理学教研室，辽宁 沈阳 110004)

载脂蛋白E(apolipoprotein E，Apo E)是一种富含精氨酸的糖基化分泌蛋白，分子量34.2kDa[1]，基因位于人类第19号染色体长臂13区2带，由4个外显子和3个内含子，共3 597个核苷酸组成[2]。其cDNA长1 163 kb，翻译最初产物为含317个氨基酸的蛋白质，后被信号肽裂解，变成由299个氨基酸组成的成熟蛋白[3]。哺乳动物体内约有3/4的Apo E由肝脏实质细胞产生，其余由脾、脑、肺、肾、卵巢、肾上腺及肌肉的细胞或组织产生[1]。

人类的Apo E有3种等位基因,即ε2、ε3和ε4，构成6种不同的基因型，3种纯合型(ε2/ε2、ε3/ε3、ε4/ε4)和3种杂合型(ε3/ε4、ε2/ε3、ε2/ε4)。根据其表型分为E2基因型(ε2/2、ε3/2)、E3基因型(ε3/ε3)、E4基因型(ε4/3、ε4/2、ε4/4)，其中E3为野生型[4]。与E3相比，E2第158位的精氨酸替换为半胱氨酸，E4第112位的半胱氨酸替换为精氨酸[5]。E3和E4表达的载脂蛋白比E2表达的载脂蛋白对低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein-receptor，LDL-R)的亲和力高100倍[6]。

Apo E存在于乳糜微粒(chylomicron，CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)和部分高密度脂蛋白(higy density lipoprotein，HDL)中，且可以与其受体相结合，通过低密度脂蛋白受体(LDL-R)途径和非LDL-R途径发挥清除血脂的作用[7]，其浓度与血浆甘油三酯含量呈正相关。Apo E蛋白质分子可以被凝血酶水解为两个区域，N端(1～191)为22 kD的可溶性球蛋白，此区域较稳定。其中136～158位肽段是受体结合位点，构成反平行的四螺旋束。该区域的碱性氨基酸(精氨酸和赖氨酸)在受体结合中起重要作用，一旦被修饰，与受体结合能力显著下降；由209～299氨基酸残基组成的C端结构域螺旋程度很高不稳定，是主要的脂质结合区[8]。该区域存在3个螺旋，其中2个为A型(203～223和225～266)，第三个(268～289)为一种G型螺旋。……