抗血小板药物药理作用和临床应用的研究进展
2014-03-21乔文豪王佳丽
乔文豪,王 秀,王佳丽,夏 泉,3
(1.安徽医科大学药学院,安徽合肥 230032;2.安徽省铜陵市人民医院药剂科,安徽铜陵 244002;3.安徽医科大学第一附属医院药剂科,安徽合肥 230022)
血小板是由巨核细胞产生、没有基因组DNA但含有巨核细胞来源的信使RNA及蛋白质翻译系统的无核细胞,在初期止血和血栓形成中起着重要作用[1]。血小板的活化在动脉粥样硬化和动脉血栓以及其他的心脑血管疾病的发生发展中具有重要作用,因此目前抗血小板治疗已成为预防和治疗动脉系统血栓的重要策略,针对血小板激活过程中不同环节展开抗血小板治疗,随着对血小板活化作用机制的深入理解,对更多信号转导途径的认识,为抗血小板治疗提供了新的思路。本文就抗血小板药物的药理作用和临床应用的研究进展做一概述。
1 抑制花生四烯酸代谢的药物
花生四烯酸(AA)是合成血栓素(TXA2)的前体物质,TXA2可作用于血小板和血管,使血小板聚集。通过阻断AA代谢生成TXA2能有效地抑制血小板激活,从而抑制血栓的形成。按作用环节不同将抑制AA代谢的药物分为环氧化酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂以及TXA2/PGH2受体拮抗剂。
1.1 环氧化酶抑制剂 阿司匹林是传统的非甾体抗炎药,低剂量的阿司匹林可预防动脉血栓,它通过在不可逆地抑制环氧合酶COX-1作用花生四烯酸的途径,阻止TXA2的产生,从而减少血栓形成,与其它抗血小板药物联用,达到抗血小板的效果[2]。Salama 等[3]研究表明,在使用标准剂量的阿司匹林(150 mg·d-1或300 mg·d-1)预防冠脉血栓的复发时,个体间的差异影响了药物抑制血小板聚集的效果,并且阿司匹林抵抗与导致动脉粥样硬化因素如糖尿病、高血脂和肥胖有关,缓解这些症状可能有助于阿司匹林抵抗的减轻。……
