吴红茜，张秀娜，高晓芳，杨 勇，陈 真

(中国药科大学1.药理教研室;2.药物科学研究院，江苏南京 210009)

干扰素调节因子(interferon regulatory factor，IRF)是一组细胞核因子，因能够调节干扰素(IFN)及干扰素诱导性基因(ISGs)的表达，控制IFN系统而得名，主要有9个成员。IRF8属于IRF家族，可调控多种重要的生理过程如宿主免疫，细胞生长及分化，近年来研究发现，IRF8在肿瘤发生以及抗肿瘤免疫中也发挥着越来越重要的作用［1-2］。本文就近年来对IRF8在肿瘤以及抗肿瘤免疫中的作用做一综述。

1 背景

IRF8作为IRFs一员，也被称为干扰素同源序列结合蛋白，是一种主要表达于免疫细胞的核转录因子，激活后可诱导 I型 IFN(α/β)及 ISGs的转录，在干扰素转录调控、先天性免疫和适应性免疫调控、细胞因子信号转导、细胞增殖调控等方面都有着重要的作用［1-2］。

与其他IRF家族成员相似，IRF8 N端为保守的DNA结合区(DBD)，由5个高度保守的色氨酸基序组成，可结合靶基因启动子上的DNA基序，调控相关基因的转录。IRF8 C端为IRF相关区(IAD)，通过IAD区与IRF其他成员相结合，从而调节自身活动，转录激活或抑制多种基因。

IRF8本身的DNA结合能力较弱，不能独自有效结合干扰素刺激反应元件ISRE，但可通过IAD区与IRF1，IRF2及PU.1等结合伴侣形成异源二聚体通过蛋白间相互作用，增强其DBD区DNA结合能力。IRF8的结合伴侣有ETS家族的PU.1，Spi-B和TEL［3］，IRF 家族 IRF1，IRF2，IRF4 等。IRF8 在 IFN系统中可发挥双重作用，转录激活或转录抑制功能发挥依赖于其结合伴侣及靶DNA元件，并被酪氨酸磷酸化及范素化所调控［4］。

首先 IRF8与 IRF1，IRF2，IRF4，TEL 相互作用时，IRF8主要抑制ISRE源基因的转录。其次，通过与PU.1相结合，IRF8可与位于 Igλ，Igk，IL-1B，CD20，TLR4，TLR9等基因启动子上的 ETs/IRF复合元件以及IRF/ETs复合区相结合，激活相关基因的转录。……