刘 璐，赵文钺，刘福囡

(1.中国医科大学，辽宁 沈阳 110001;2.中国医科大学第一附属医院肿瘤外科，辽宁 沈阳 110001)

1 长链非编码RNA

随着深度测序和去基因组高密度“覆瓦式”等高通量测序技术的快速发展，研究者发现人类基因组中有成千上万的RNA进行转录，其中只有1.5%具有编码蛋白质的功能，非编码RNAs(ncRNAs)的数量超过编码蛋白质基因数量的好多倍［1-3］。其中ncRNAs又分为微小 RNAs(22～23 nts，microRNAs)和长链非编码 RNAs(＞200 nts，lncRNAs)［4］。

目前，对lncRNA最常使用的定义是:长度大于200个核酸，且不翻译蛋白质的RNA。但这个定义过于简单，而且没有考虑到某些问题。首先，规定为200个核酸是被随意选择的，且多数是在RNA纯化期间RNA结合在硅胶柱上为基础定义的，而不是从其功能意义上解释的［5］。其次，一个PCG总是被定义为转录本，包含多于100个氨基酸的开放阅读框(opening reading frame，ORF)［6］。但是，lncRNAs可以包含长于100个氨基酸的ORFs，而且它们不一定合成多肽;另外，少于100个氨基酸的多肽在生物体中会发挥功能，它们并不是蛋白质的典型副产物［7］。最后，同样的RNA可以同时包含PCGs功能和非编码功能［8-10］。这些事实都表明目前人类对ncRNAs了解甚少，可见定义它非常困难。

因此，基于以上问题［11］，对 lncRNAs提出了新的定义:有原始或是剪切转录本功能的RNA，并不符合miRNAs、piRNAs和snoRNAs等小分子RNAs的已知定义，或是不属于结构RNAs的范畴(例如，转移 RNA、核仁小分子 RNAs和剪切RNA)。这种定义的优势就在于缺乏ORFs限制的情况下，指出RNA分子既可以具有编码功能，也可以具有非编码功能，而且可以在随意的位置存在长度缺失。

大多数的RNA转录本除了为蛋白质的合成提供模版外，还执行着许多不同的功能，如:控制胚胎发育、分化、印记、X染色体失活、免疫反应、应激反应。……