赵金武，何明华，王晓琴

（广东医学院，广东 东莞 523808）

苯妥英又称大伦丁，是一种重要的抗癫痫药，另外还可以用于心律失常、三叉神经痛、轻度高血压等的治疗[1]，临床上主要用其钠盐形式——苯妥英钠。苯妥英钠于1908年被德国科学家Heinrich Biltz首次合成[2]，他所采用的合成方法至今仍在普遍使用，即在氢氧化钠存在下的二苯基乙二酮与尿素反应[3]。目前，在本科实验教学中，苯妥英钠的合成路线通常以苯甲醛为起始原料，在维生素B1的催化下进行安息香缩合得到安息香，然后用三价铁把安息香氧化成二苯基乙二酮，最后在氢氧化钠的存在下，二苯基乙二酮与尿素反应得到苯妥英钠。这个合成路线的最后一步——二苯基乙二酮与尿素的环缩合常常伴随着二苯基甘脲的大量产生，见图1[4]。这样不但使得苯妥英钠的分离纯化非常困难，而且收率较低，且最后的澄明度检测合格率低。这样的实验结果可能会对学生的学习兴趣带来消极影响。研究发现，以聚乙二醇-600（PEG-600）作为相转移催化剂，在以正丁醇和水组成的两相反应体系中，二苯基乙二酮与尿素的环缩合可以高效进行，二苯基甘脲的产生受到严重抑制，苯妥英钠的收率则大大提高[5]。在苯妥英钠合成实验教学中，通过上述方法改进合成路线，实验的成功率提高，学生的积极性也得到一定程度的提高。

图1 传统的二苯基乙二酮与尿素的反应

1 实验部分

1.1 合成路线（见图2）

图2 苯妥英钠的合成路线

1.2 主要仪器和试剂

苯甲醛，维生素B1，冰乙酸，FeCl3·6H2O，尿素，活性炭，95%乙醇，NaOH溶液，盐酸，磁力搅拌器，抽滤装置，熔点测定仪。……