王晓黎，张楠，赵玉岩，史晓光，单忠艳

（中国医科大学1.附属第一医院内分泌科，内分泌研究所，辽宁省内分泌疾病重点实验室；2.基础医学院病原生物学教研室，沈阳110001）

两种新复合型CYP21A2突变致单纯男性化型21羟化酶缺陷症

王晓黎1，张楠2，赵玉岩1，史晓光1，单忠艳1

（中国医科大学1.附属第一医院内分泌科，内分泌研究所，辽宁省内分泌疾病重点实验室；2.基础医学院病原生物学教研室，沈阳110001）

目的分析2例单纯男性化型21羟化酶缺陷症（21-OHD）患者的临床表现、实验室检查和遗传学资料。方法通过患者临床表现、实验室检查及影像学资料确诊，对CYP21A2基因直接测序的方法寻找致病突变位点。应用在线蛋白质功能预测软件预测新突变的功能。结果2例患者均为单纯男性化型21OHD，激素测定提示ACTH、醛固酮、睾酮、雄烯二酮等明显高于正常水平；双侧肾上腺增生。基因测序发现，CYP21A2基因在一例为复合型纯和突变（H62L和V69L），另1例为复合型杂合突变（I2g和10InsL）。在国内该两种复合型突变尚未见报道。V69L为中国人中特有的突变，在线蛋白质功能预测软件提示其极有可能损害蛋白质功能。结论在CYP21A2基因上发现的两种复合型杂合性突变可能与单纯男性化型21OHD的发生有关。

21-羟化酶缺陷症；CYP21A2基因；基因突变

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）最为常见的原因是21-羟化酶缺陷症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）［1］。21-OHD分为经典型和非经典型（noclassical，NC），经典型又包括失盐型（salt-wasting，SW）和单纯男性化型（simple-virilizing，SV）［1］。CYP21A2基因突变可导致不同程度的21-羟化酶的失活，从而使临床表现各异，通常21-羟化酶完全失活会导致SW型，残存不到2%的酶活性会导致SV型，残存10%～75%的酶活性则表现为临床表现轻微的NC型［1］。……