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调节性T细胞分化在炎症性肠病中作用机制的综述

2014-03-20郭淦华沈哲

现代实用医学 2014年7期
关键词:信号

郭淦华,沈哲

·讲座与综述·

调节性T细胞分化在炎症性肠病中作用机制的综述

郭淦华,沈哲

炎症性肠病(IBD)是一组病因未明且反复发作侵及胃肠道的非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。近年来,IBD在北美和北欧等高发地区的发病率逐渐稳定,但是在南欧和亚洲等以往被认为是低发病率地区的UC和CD发病率正在迅速上升。UC和CD多数病情反复发作,病程漫长者病变危险性增加。目前国外对IBD的相关研究已相当普遍,而其中调节性T细胞(Treg)在IBD发病中的作用机制及对其作用的干预成为当前的研究热点,现对相关研究进行综述。

1 调节性T细胞在IBD发病过程中的作用

肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎症过程在IBD发病中起重要作用[1]。肠黏膜免疫系统由弥漫分布于肠黏膜上皮内和固有层的免疫细胞、免疫分子及肠系膜淋巴结、潘氏结等肠相关性淋巴组织(GALT)组成。免疫组织不断获取肠道微生物丛的“样本”。在动物实验中,获得“样本”途径包括微生物穿越上皮细胞和潘氏结,上皮的M细胞发生移位,通过免疫球蛋白和树突细胞,活化的抗原提呈细胞(最明显的是树突细胞)随后将肽抗原提呈给肠道次级淋巴器官(如潘氏结、肠系膜集合淋巴结和孤立的淋巴样滤泡)中的T细胞,产生各种细胞因子。肠黏膜组织内淋巴细胞的异常激活,导致对正常肠黏膜组织的损伤免疫应答,是IBD发生的关键病理特征[2]。

Treg分为自然发生的CD4+CD25+Tr细胞(nTreg)和适应性Tr细胞,nTreg从胸腺中发育分化而来,但也有发现低剂量抗原可在外周诱导初始T细胞向nTreg分化[3],适应性Tr细胞由初始T细胞在抗原和某些特定因素如树突状细胞(DCs)等刺激下分化而来。……

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