唐时珺，陈 松，叶 茂*

(1．湖南大学生物学院分子科学与分子医学实验室，湖南 长沙410082;2．湖南师范大学生命科学学院，湖南 长沙410006)

泛素是由76个氨基酸组成的球形热稳定蛋白。在真核细胞中，泛素的结构高度保守，蛋白质接受一些信号(如磷酸化、氧化、错误折叠、损伤等)能引发其泛素-蛋白酶体降解途径。泛素-蛋白酶体降解途径是指靶蛋白通过一系列的酶促反应被泛素链标记进而在蛋白酶体中降解，而泛素分子则可以被释放出来重复利用的过程。酶促反应包括三步:泛素激活酶E1激活游离的泛素分子并形成E1-泛素复合物;泛素结合酶E2催化E1-泛素复合物形成高能磷酸键相连的E2-泛素复合物;泛素连接酶E3识别靶蛋白并将泛素链连接到靶蛋白上，真核生物中还存在一些E2(如RAD6/UBC2等)，不需要E3的参与就能直接识别靶蛋白并标记上泛素链［1］。近来研究表明，泛素化是一个可逆的过程，去泛素化酶能够水解泛素羧基末端的异肽键，将泛素分子特异性地从底物蛋白或者前体蛋白上水解下来，逆转泛素化过程。去泛素化酶的活性直接影响细胞内多种蛋白的周转率、活性、再生以及定位，在细胞内环境自稳态的维持、促进蛋白的稳定或降解以及细胞内的信号转导通路中起着极其重要的作用［2］。其蛋白结构的改变、异常的时空表达以及活性的失控都会引起多种疾病，如关节炎、神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤等。在人类肿瘤中，去泛素化酶可以作为癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生发展，以其作为分子靶标，通过药物干预其活性，抑制肿瘤的生长，已经成为目前开发新型抗肿瘤药物的热点。……