王 宁 马 雪 孟静茹 贾 敏 罗晓星

第四军医大学药学院药理学教研室，陕西西安710032

GLP-1受体激动剂对老龄大鼠骨质疏松的防治作用

王 宁 马 雪 孟静茹 贾 敏 罗晓星

第四军医大学药学院药理学教研室，陕西西安710032

目的观察胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Exendin-4）对老龄大鼠骨质疏松的防治作用。方法选取32只增龄不同阶段的雄性SD大鼠（4、20个月龄），每组各16只，将各年龄段大鼠再随机分为对照组（生理盐水，8只）和药物治疗组[Ex-4，1 nmol/（kg·d），8只]，持续给药12周，测定血清中骨代谢相关的生化指标；进行骨组织切片、双染、骨形态计量学分析及骨生物力学性能测试。结果Ex-4可以显著增加老龄大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁间隙、结构模型指数、最大载荷、刚度、压力、弹性模量、血清钙、尿钙/肌酐、尿磷/肌酐、碱性磷酸酶、骨钙素、骨矿化率、骨形成率，各数据依次为：（330.88±27.47）mg/cm3，（35.88±4.35）%，（3.1312± 0.2487）个/mm，（0.1275±0.0103）mm，（0.2125±0.0349）mm，（1.4275±0.1462），（106.38±11.64）N，（154.88±13.67）N/mm，（108.13±9.73）MPa，（3.1063±0.1399）GPa，（2.7438±0.2109）mmol/L，（0.1513±0.0180），（3.1500±0.3380），（133.50± 14.19）U/L，（39.63±3.50）ng/mL，（1.088±0.172）μm/d，（0.3500±0.0292）μm/d，均相应高于对照组[（249.50±26.72）mg/cm3，（25.38±3.66）%，（2.2950±0.2554）个/mm，（0.1038±0.0168）mm，（0.4000±0.0292）mm，（2.0425±0.2360），（74.88±8.87）N，（99.38±9.66）N/mm，（73.13±7.14）MPa，（2.0050±0.1616）GPa，（2.3363±0.3010）mmol/L，（0.2475±0.0225），（4.5200± 0.2512），（89.75±9.06）U/L，（32.13±3.04）ng/mL，（0.663±0.140）μm/d，（0.2675±0.0380）μm/d]，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论Exendin-4对老龄大鼠骨质疏松具有明显的防治作用。

胰高血糖素样肽-1；老龄；骨质疏松；骨密度；显微CT

骨质疏松症（OP）是老年人的常见病和多发病，全球50岁以上人群中，1/3女性和1/5男性患有骨质疏松，随着人口老龄化形势日趋严峻，骨质疏松及相关骨折已成为世界各国政府高度重视的全球性公共卫生问题。大量临床研究数据显示，随着年龄的增加，骨髓间充质干细胞（BMSCs）向成骨细胞分化的能力受到抑制，向脂肪细胞分化的比例增加，骨髓脂肪细胞的大小和数量呈线性上升[1]。……