陈永锋 王海晶 刘丁瑗 周向东

1.第二军医大学西南医院呼吸科，重庆400038；2.解放军75600部队医院接诊室，广东深圳518048

小分子NEK2干扰RNA 对肺癌细胞耐药的研究

陈永锋1，2王海晶1刘丁瑗1周向东1

1.第二军医大学西南医院呼吸科，重庆400038；2.解放军75600部队医院接诊室，广东深圳518048

目的探讨小分子NEK2干扰RNA（siRNA-NEK2）逆转人肺癌耐药细胞（A549/DDP）耐药性的研究。方法应用Real-time PCR法及Western blot法验证NEK2基因在人肺腺癌耐药细胞系（A549/DDP）细胞系呈现高表达；并采用脂质体为转染介质，将NEK2小片段RNA导入A549/DDP细胞沉默NEK2基因；应用MTT法观察顺铂、阿霉素对沉默NEK2基因后的A549/DDP细胞的细胞毒活性变化。结果NEK2-mRNA、NEK2蛋白在A549/ DDP细胞系表达水平均显著高于A549细胞系，差异有统计学意义（P＜0.05）；顺铂、阿霉素对A549/DDP细胞的半数抑制浓度（IC50）分别是（53.08±0.56）、（8.09±0.31）μg/mL，对siRNA-control A549/DDP细胞的IC50分别是（53.09±0.78）、（8.10±0.98）μg/mL，而对siRNA-NEK2 A549/DDP细胞的IC50有显著下降，其值分别是（18.59±0.10）、（2.30±0.14）μg/mL，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论小分子NEK2干扰RNA沉默NEK2可以提高耐药的肺癌细胞对化疗药物的敏感性。NEK2可能成为逆转肺癌耐药的一个新的靶点。

肺癌；细胞耐药；NEK2；siRNA-NEK2

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康，已成为世界上死亡率第一位的恶性肿瘤。约80%的患者就诊时已属晚期，化疗成为其主要治疗手段，而肺癌耐药现象的产生是影响化疗效果的重要原因。已有研究表明，肿瘤细胞耐药的分子机制极其复杂，除了进入肿瘤细胞内的药物浓度减少外，DNA断裂修复加速、靶基因突变、扩增、以及凋亡抑制蛋白的表达差异等均会导致肿瘤细胞耐药[1]。因此，逆转肺癌耐药的发生，已经成为肺癌治疗研究中的热点。……