周游孙伏喜周蓉牛常明郭骏华

小窝蛋白1介导TGF-β信号通道调控肺细胞外基质重塑机制研究

周游①孙伏喜①周蓉①牛常明①郭骏华①

目的：探讨caveolin-1通过介导TGF-β信号通道在体外调控小鼠肺细胞外基质重塑的机制研究。方法：选取cav1-/-小鼠作为动物模型设为实验组，野生型C57BL/6J小鼠设为对照组，检测肺机械性指标，测定Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平，检测肺血管蛋白渗出及支气管灌洗液（BAL）中细胞含量及细胞因子水平，测定TGF-β下游信号分子Smad2及ERK1/2水平。结果：与对照组比较，实验组中肺顺应性下降，僵硬度增加（P＜0.05）；BAL中总蛋白及白蛋白水平和静脉注射伊文思蓝在肺组织的含量均明显增加（P＜0.05）；Ⅰ型胶原纤维与弹性纤维含量及mRNA水平增加（P＜0.05）；Smad2及ERK1/2水平均明显提高（P＜0.05）；但BAL中细胞含量及细胞因子水平无差异。结论：小窝蛋白1通过介导TGF-β信号转导在体外上调细胞外基质重塑，促进肺纤维化发生。

小窝蛋白1； TGF-β； 细胞外基质； 信号传导； 肺纤维化

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）/急性呼吸 窘 迫 综 合 征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是ICU常见的且死亡率高的一种急症状态，近年来随着机械通气、表面活性物质替代疗法等新技术应用，其存活率已显著提高。然而，长时间吸入高浓度氧，幸存者易发生肺部氧化应激损伤。目前，高氧肺损伤及肺纤维化已成为ICU最为棘手的问题之一和慢性肺疾病的最常见形式，但目前高氧肺损伤及肺纤维化的确切机制尚未完全阐明。已知细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的重塑参与了高氧肺损伤的整个病理过程，若ECM重塑正常，则损伤完全修复，肺结构正常；……