血管内皮生长因子在骨关节炎中的研究进展
2014-03-09刘秀丽综述滕蔚然金立伦审校
刘秀丽(综述),滕蔚然,金立伦(审校)
(上海交通大学医学院附属新华医院骨伤科,上海 200092)
骨关节炎又称退行性骨关节病,是一种可引起关节疼痛并致残的慢性、进展性关节病,其主要特点是血管生成、滑膜炎、基质降解、软骨下骨硬化和骨赘形成[1]。骨关节炎是引起的全球肌肉骨骼障碍性疾病的首要原因[2]。据估计,全球约有15%的人患有关节疾病,而在这些人群中,欧洲有超过39万、美国有超过20万的人是骨关节炎患者,到2020年这些数字有可能会翻倍[3]。骨关节炎的病因和发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在新生血管形成中发挥着重要作用。VEGF通过旁分泌机制促进内皮细胞分裂增殖,诱导新生血管形成;通过诱导某些酶的高表达,增加微血管通透性,为新生血管形成创造条件。近来研究结果显示,VEGF在骨关节炎软骨细胞中表达增加,在骨关节炎软骨退变过程中发挥着重要作用[4-5]。VEGF现已成为研究骨关节疾病发病机制的一个热点。
1 VEGF基因定位、分子结构及功能
1.1VEGF基因定位与分子结构 人类VEGF是相对分子质量为(46~48)×103的同型二聚体,其基因定位于染色体6p21.3上,因信使RNA剪接方式不同可产生五种不同形式的蛋白分子:VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189及VEGF206,其中VEGF165是最主要的作用因子[6-7]。人类VEGF家族包括五个分泌型同型二聚体糖蛋白:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子,通常所说的“血管内皮生长因子”即指VEGF-A[8]。
1.2VEGF的功能 VEGF是针对内皮细胞特异性最高、促血管生长作用最强的有丝分裂原,它直接刺激内皮细胞的存活、增殖、分化及迁移,并在内皮依赖性血管舒张及血管渗透性中起关键作用[8]。……
