王 达，满孝蕊，陈树泉

（莱芜市中医医院，山东莱芜271100）

·临床药学·

生血丸治疗放化疗引起的白细胞减少症临床观察

王 达，满孝蕊，陈树泉

（莱芜市中医医院，山东莱芜271100）

目的探讨生血丸治疗放化疗引起的白细胞减少症的治疗效果。方法临床采用本科自制制剂生血丸治疗放化疗引起的白细胞减少症40例，另设复方阿胶浆对照组40例。结果治疗组临床治愈12例，显效18例，有效7例，无效3例，临床治愈率30.0%，总有效率92.5%，治疗组优于对照组（P＜0.05），并能明显对抗和减轻放化疗引起的毒副作用，明显改善患者的临床症状，提高放化疗的完成率。结论生血丸能有效的升高患者的白细胞和中性粒细胞，明显改善患者的临床症状，提高放化疗完成率，临床使用中未见明显毒副作用。

生血丸；放化疗；白细胞减少症；治疗效果；白细胞计数；复方阿胶浆

白细胞是人体不可缺少的免疫细胞，病菌入侵时白细胞会升高，机体会调动免疫系统防御病菌的侵害，如果白细胞低于正常值，当外界病菌进入人体，很容易造成感染，重者导致败血症。目前放化疗的选择性不够强，主要针对体内快速增殖的细胞，它们既对肿瘤细胞有杀伤作用，也对体内增殖周期短的正常细胞有毒害作用，比如：口腔黏膜细胞，头皮细胞，白细胞等，导致口腔溃疡，脱发，以及白细胞减少症。生血丸是本院自制制剂，由人参、黄芪、炒白术、茯苓、熟地、女贞子、墨旱莲、炒山药等15味中药组成，具有益气健脾，滋阴补肾，活血补血的功效。本研究以复方阿胶浆为对照药，考察生血丸对白细胞减少症的临床疗效［1，2］。

1 一般资料

所选80例气阴两虚型放化疗患者为肺癌和胃癌患者，随机分成治疗组和对照组各40例。治疗组40例中，与放化疗同时进行患者13例，放化疗后用药19例，其他8例；对照组40例中，与放化疗同时进行患者14例，放化疗后用药20例，其他6例，其年龄、性别、病程、病期、卡氏评分、中医症状评分等，治疗组与对照组均无显著差异（见表1～4）。

表1 两组一般资料比较

表2 两组分期情况比较

表3 两组患者卡氏评分比较

表4 两组中医症状评分比较

2 诊断标准、病例选择及疗效标准

2.1 病例诊断标准

2.1.1 西医诊断标准 参考《血液病诊断及疗效标准》第二版［3］，《实用内科学》第十版制订［4］。

2.1.2 中医症候诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则》［5］。

2.2 病例纳入标准 ①放化疗后符合本病西医诊断标准及中医症候诊断标准者，均可纳入试验病例；②停服原治疗白细胞减少药物1周后，仍符合西医诊断及中医症候诊断标准者；③病例以外周血液白细胞记数≥1.5×109·L－1；中性粒细胞计数≥1.0×109·L－1为主；④预计生存期3月以上者；⑤受试者体力状况尚好，卡劳夫斯基评分（Karmofsky）≥60分；⑥年龄≥18岁，≤70岁（根据不同试验观察期可适当变更）。

2.3 病例排除标准 ①凡不符合上述纳入标准者；②因感染、免疫因素引起白细胞减少者；③外周血液白细胞计数＜1.5×109·L－1或中性粒细胞计数＜1.0×109·L－1；④未按时服药或对本药物过敏者。

2.4 疗效判定标准

2.4.1 疾病疗效判定标准 参考相关西医疾病的疗效评定办法。①显效：连续2次白细胞计数及分类恢复正常范围（≥5.0×109·L－1）或由＜2.0×109·L－1上升达4.0×109·L－1以上的时间，并持续两周以上；②有效：白细胞计数较治疗前提高100%，或上升至3.0×109·L－1以上，且粒细胞计数＞1.5×109·L－1，并多次连续检查，维持2周以上；③无效：经充分治疗后，白细胞无明显增高。

2.4.2 症候疗效判定标准 ①临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；②显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；③有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；④无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。注：计算公式（尼莫地平法）为：［（治疗前积分－治疗后积分）／治疗前积分］×100%。

2.4.3 安全性评定标准 1级：安全，无任何不良反应；2级：比较安全，有轻度不良反应，不需任何处理可继续给药；3级：有安全问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药；4级：因不良反应中止试验。

3 临床试验方法

3.1 病例分组 所选80例观察病例均符合诊断标准。其中住院患者68例，门诊患者12例，随机分配到治疗组和对照组各40例。

3.2 给药方案

3.2.1 治疗药物 ①试验药品：生血丸，规格：每丸10 g，由莱芜市中医医院制剂室提供；②对照药品：复方阿胶浆（国药准字Z37021371号），规格：20 mL／支，为山东东阿阿胶股份有限公司产品。

3.2.2 西医基础治疗 ①对患者进行心理健康教育；②合理制定膳食；③适当运动，戒除烟酒等不良嗜好；④不干扰本研究的其他治疗。

3.2.3 治疗方法 治疗组和对照组患者均给予西医基础治疗，肺癌患者予TP方案（紫杉醇135mg·m－2，顺铂75mg· m－2）化疗6周期，或肺外照射6 000～7 000 CGY；胃癌患者予FOLFOX4方案（奥沙利铂85 mg·m－2联合氟尿嘧啶350 mg·m－2及亚叶酸钙200 mg·m－2）化疗6周期，并给予氨基酸、能量等营养支持治疗。参加研究的患者，治疗观察期间，停用治疗本病的其他中药及西药。

3.2.3.1 治疗组 ①与放化疗同时应用的病例：放化疗＋生血丸，放化疗前3天开始服用，早、中、晚各一次，每次10 g，饭前半小时服用，1月为一疗程；②放化疗后及其他：生血丸，早、中、晚各一次，每次9 g，饭前半小时服用，1月为一疗程；

3.2.3.2 对照组 ①与放化疗同时应用的病例：放化疗＋复方阿胶浆，放化疗前3天开始服用，每次20 mL，早、中、晚各一次，饭前半小时服用，1月为一疗程；②放化疗后及其他：复方阿胶浆，每次20 mL，早、中、晚各一次，饭前半小时服用，1月为一疗程。

3.3 观察方法

3.3.1 临床疗效评价指标的观察 按症状量化评分标准，对治疗前及服用生血丸和对照药物治疗1月后的病例，根据治疗前、后的临床症状进行打分，填入记录表中。

3.3.2 实验室检验指标的观察 分别对治疗前及服用生血丸和对照药物治疗1、2、3、4周后的病例，清晨空腹采肘静脉血，进行血常规、肝肾功检验。

3.3.3 安全性和不良反应的观察 建立不良反应观察表，记录服药过程中不良反应及实验室检验结果，并对治疗组的全部病例，分别于治疗前、后进行尿常规、肝肾功、心电图等各项检查。

4 临床治疗结果与分析

4.1 临床疗效 对治疗组和对照组治疗1月以上者，根据治疗前、后的临床症状及实验室检验结果，进行统计处理，按临床疗效判断标准和症状量化分级标准，分别对药物的综合疗效、症状改善和对放化疗完成率的影响作出评价。

4.1.1 综合疗效 对治疗组和对照组，根据治疗前、后的临床症状及实验室检验结果，进行统计处理，评价其综合疗效，结果显示，治疗组的临床治愈率为30.0%，显效率75.0%，总有效率92.5%，优于对照组（P＜0.05）。表明生血丸疗效确切，结果见表5。

表5 气阴两虚型放化疗患者治疗前后疗效比较

4.1.2 中医症状评分 对治疗组和对照组，根据治疗前、后的临床症状评分，进行统计处理，结果显示，经生血丸治疗后，能明显降低中医症状积分，明显改善患者的临床症状，部分症状积分的降低优于对照组，结果见表6。

表6 两组症状疗效比较（±s）

表6 两组症状疗效比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＜0.05，△△P＜0.01

治疗组 对照组症状治疗前 治疗后 治疗前 治疗后神疲乏力2.23±0.35 1.03±0.93*△△ 2.22±0.41 1.60±1.59*心悸 2.65±1.20 0.78±1.18**△△2.10±1.69 2.30±1.56*失眠 1.92±1.21 0.44±0.75**△△2.70±1.15 1.25±1.07*自汗盗汗0.36±0.33 0.14±0.36**△ 0.45±0.49 0.25±0.44咽痛 0.77±1.19 0.50±1.11 0.59±0.93 0.50±0.89面色少华2.24±0.02 1.13±0.86*△ 2.01±0.31 1.80±0.98五心烦热2.53±0.33 1.25±1.75**△ 1.67±1.25 1.78±1.05*

从表8可知，经t检验，两组治疗前各症状积分比较均无差异，P＞0.05。两组治疗后与治疗前比较均有显著性差异，*P＜0.05，**P＜0.01；治疗组治疗后与对照组治疗后比较有显著性差异，△P＜0.05，△△P＜0.01。以上结果表明，生血丸具有明显改善放化疗患者症状的作用。

4.1.3 对放化疗完成率的影响 对与放化疗同时服用生血丸和对照药物的患者，分别进行了放化疗完成率的统计，结果表明：生血丸能明显对抗放化疗引起的毒副作用，提高放化疗的完成率，但由于治疗组和对照组病例均较少，故两组间未进行统计学处理，结果见表9。

表9 放化疗完成率比较

4.2 实验室指标检验 对治疗组和对照组，根据治疗前、后的实验室检验结果，分别对白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白的变化进行统计处理。

4.2.1 治疗前后白细胞、中性粒细胞的变化 对两组各40例患者治疗前和治疗2周、4周后的白细胞和中性淋巴细胞计数，分别进行统计处理，结果显示：生血丸给药治疗2周和4周后的白细胞和中性淋巴细胞计数较治疗前均有明显增加（P＜0.01）。且治疗4周较2周的白细胞增加更为显著，优于对照药物复方阿胶浆（P＜0.05），表明生血丸对白细胞减少症具有显著疗效，结果见表7、8。

表7 治疗前后白细胞比较

表8 治疗前后中性粒细胞比较

4.2.2 治疗前后的红细胞、血红蛋白的变化 对两组各40例患者治疗前和治疗2周、4周后的红细胞、血红蛋白计数，分别进行统计处理，结果显示：生血丸给药治疗2周和4周后的红细胞、血红蛋白计数较治疗前均有明显增加（P＜0.01）。且治疗4周较2周的红细胞、血红蛋白增加更为显著，优于对照药物复方阿胶浆（P＜0.05），表明生血丸能明显增加红细胞和血红蛋白的数量，结果见表9、10。

表9 治疗前后红细胞比较

表10 治疗前后血红蛋白比较

4.3 安全性观察 对治疗组的40例患者治疗前后的血常规、尿常规、大便常规、肝、肾功能及心电图等进行了检查，结果治疗前后上述各项指标未见明显变化，表明生血丸对血象、肝功、肾功、心电图等均无不良影响。患者在临床观察中服药期间明显未见不良反应。

5 讨论

放疗和化疗是治疗癌症最常用的手段，其严重的骨髓抑制特别是白细胞的下降，极大地限制了其临床应用。白细胞减少症属中医“虚劳（血虚）”或“眩晕”等范畴，其病机多数为脾肾两虚，气血不足。我科采用健脾补肾、益气养血生髓、先后天共补的方法，开发的生血丸具有明显的提高白细胞的作用。生血丸由人参、黄芪、炒白术、茯苓、熟地、女贞子、墨旱莲、炒山药等15味中药组成。以人参、黄芪、熟地为君药益精填髓，气血双补，炒山药、白术、茯苓健脾燥湿，助人参益气补脾；枸杞子、女贞子、墨旱莲滋肾水益肝阴，助熟地滋阴补血为臣。佐以龙眼肉，鸡血藤，山萸肉温补肝肾，活血养血，使以陈皮，炒麦芽理气，健脾，和胃，补而不滞。诸药合用共奏益气健脾，滋阴补肾，活血补血之功。使气阴得复，气机调畅，诸症自除。现代药理研究表明，处方中的诸多药物均具有升高白细胞和调节、增强机体免疫及抗癌抑瘤作用，这是本药物取得良好临床疗效的物质基础。人参活性成分为人参皂苷，对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统、泌尿生殖系统有广泛的作用，具有镇静大脑、调节神经、刺激血管、增进食欲、促进代谢、消除疲劳、增强肝脏解毒功能、改善骨髓造血能力、提高应激反应能力、促进蛋白质RNA、DNA的生物合成等功能，其作用是多方面的［6］。黄芪中含有的黄芪多糖、皂苷、黄酮等化合物具有较强的生物活性，对免疫系统，血液系统，心血管系统都有调节作用，并有抗衰老，抗病毒等作用。黄芪能明显增加血液中的白细胞总数，促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬和杀菌能力，黄芪能明显促进细胞免疫，提高恶性肿瘤病人淋巴细胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反应［7，8］。黄芪能促进骨髓造血，促进各类血细胞的生成、发育和成熟过程。熟地的主要成分有多糖，5－羟甲基糠醛，氨基酸等，具有增强机体造血，增强机体的免疫力，抗氧化，抗突变，抗肿瘤等作用［9］。中医中药治疗放化疗引起的骨髓抑制，特别是白细胞减少是中医药最具优势的亮点所在。中医药在益气、养血、生髓，先后天共补的原则指导下，能够保护骨髓，具有疗效确切，价格便宜的优势。

［1］陶静，范欣生，张欢.黄芪治疗放疗化疗后白细胞减少症的应用分析［J］.中医药学报2010，38（6）：67－70.

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Clinical observation on treatment of leucopenia induced by chemoradiation w ith Shengxue Pellets

WANG Da，MAN Xiao-rui，CHEN Shu-quan
（Laiwu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Laiwu 271100，China）

ObjectiveTo approach the treatment effectiveness of Shengxue Pellets on leucopenia induced by chemoradiation.Methods40 cases of leucopenia induced by chemoradiation were treated with Shengxue Pellets in clinic，and 40 cases were treated by Compound Donkey－hide Gelatin as control group.Results12 cases were cured in treatment group，18 caseswere excellence，7 caseswere effective and 3 caseswere ineffective.The recovery rate in clinic was30.0%，the total effective rate was 92.5%.Compared with control group，the effect of treatment group was better（P＜0.05），and treatmentgroup can obvious againstand lessen the toxic and side－effect，improve the clinical symptoms of patients，increase the completion rate of chemoradiation.ConclusionShengxue Pellets can effective heighten WBC and neutrophil of patients，obviously improve the clinical symptoms of patients，increase the completion rate of chemoradiation，and had no obvious side－effects in clinic.

Shengxue Pellets；Chemoradiation；Leucopenia；Treatment effectiveness；White blood cell count；Compound Donkey－hide Gelatin

R969.4

A

2095－5375（2014）09－0535－004

王达，男，主治医师，研究方向：中西医结合肿瘤治疗，E－mail：zglwwd＠163.com