巩向丹，张 叶，刘宏明，3

（1.淄博市食品药品检验所，山东淄博255086；2.淄博职业学院药学系，山东淄博255314；3.淄博市药品不良反应监测中心，山东淄博255000）

白芍的研究概况

巩向丹1，张 叶2，刘宏明1，3

（1.淄博市食品药品检验所，山东淄博255086；2.淄博职业学院药学系，山东淄博255314；3.淄博市药品不良反应监测中心，山东淄博255000）

通过收集阅读并分析有关白芍的化学成分、质量研究及药理的文献，综述白芍的化学成分、质量研究和药理作用的研究。

白芍；化学成分；药理作用；研究进展

白芍，毛茛科芍药属植物，收录于《中国药典》2010年版（一部）中。用以养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗；主治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下等。其主产于中国安徽、吉林、黑龙江、辽宁、山东、河南、河北、陕西、山西等地。现今，关于白芍的剂型已上市，如白芍总苷胶囊、白芍甘草汤、白芍宫膜方等。本文就白芍的化学成分、质量研究和药理作用作一综述。

1 化学成分

芍药苷（paeoniflorin）［1］是发现最早的一种蒎烷单萜苷，后来又发现了氧化芍药苷（oxypaeoniflorin）、苯甲酰芍药苷（benzoylpaeoniflorin）和白芍苷（albiflorin）［2］。随后，又分离得到了氧化苯甲酰芍药苷（oxybenzoylpaeoniflorin）［3］、苯甲酰氧化芍药苷（benzoyloxypaeoniflorin）［4］、芍药配质酮（paeoniflorigenone）［5］、单宁酸（gallotannin）［6］、paeonilactone A、B和C［7］、芍新苷（lactiflorin）［8］。单萜苷6－O－β－D－glucopyranosyl－lactinolide以及新的单萜苷1－O－β－D－glucopyranosyl－paeonisuffrone［9］。以上化合物的结构式如图1所示。

从芍药中分离的三萜类化合物如下：11α，12α－epoxy－ 3β，23－di－hydroxyolean－28，13β－olide，3β－hydroxy－11α，12α－epoxy－olean－28－13β－olide，3β－hydroxy－11－oxo－olean－12－en－28－oic acid，oleanolic acid，hederagenin，betulinic acid，23－hydroxybetulinic acid，30－norhederagenin［10］，11α，12α－epoxy－3β，23－dihydroxy－30－norolean－20（29）－en－28，13β－olide，3β－hydroxyolean－12－en－28－al［11］。此外，白芍中含有2种黄酮类成分，32种挥发油，约9种鞣质和2种多糖等。

2 质量分析

《中国药典》2005版和《中国药典》2010版中关于白芍的质量控制标准是按照干燥品计算，芍药苷的含量不得少于1.6%，白芍饮片不得少于1.2%。桂芍镇痫片中芍药苷的含量不得少于2.8 mg·g－1，乙肝养阴活血颗粒中不得少于10.0 mg／袋或10.0 mg／袋（无蔗糖），八宝坤顺丸不得少于2.6 mg／丸，七制香附丸不得少于0.36 mg·g－1。关于白芍的质量控制大多以其有效成分芍药苷含量计算或白芍总苷的含量计算，大多采用高效液相色谱法、高效毛细管电泳法、薄层扫描法等。

由于中药材所含成分较多，影响其质量的因素较多，从而最终影响其临床疗效，所以亟须一种能够全面检测中药材有效成分的测定方法。中药质量控制的色谱特征谱，比目前沿用的方法所提供的信息更加丰富，利用特征数据的比较，可以准确灵敏地反映出中药材的质量特性，因此采用指纹图谱评价中药材的质量标准得到越来越多研究者的推崇。采用高效毛细管电泳指纹图谱［12］和高效液相指纹图谱［13］对白芍和赤芍的质量进行了研究。研究表明白芍和赤芍的色谱峰中均含有白芍总苷的部分色谱峰，两者在芍药苷的含量上有很大区别，赤芍中的含量大大高于白芍。指纹图谱也广泛应用于白芍制剂的质量控制中。张新明等［14］发明了一种白芍总苷单方制剂的质量控制方法，采用高效液相指纹图谱对白芍药材、白芍总苷、制剂进行分析，三者具有良好的相关性，此方法可用于鉴别白芍药材，提高白芍制剂在生产过程的质量控制，有利于保证白芍制剂的质量稳定和临床疗效。

图1 白芍中主要单萜及其苷类的化学结构

3 药理活性

3.1 抗氧化活性 白芍的提取物可抑制苯酚诱导的pUC18 DNA的分裂，清除过氧化物和羟自由基，并能通过叔丁基对苯二酚（tert－butylhydroquinone，TBHQ）抑制氧化DNA分裂［15］。通过测定丙二醛（MDA）生成，表明芍药根醇提物以及其有效成分没食子酸、没食子酸甲酯具有清除二苯代苦味酰基自由基DPPH的作用，抑制脂质过氧化活性。白芍提取物不具有促氧化剂活性。单细胞凝胶电泳表明两者可显著地抑制过氧化氢诱导的NIH／3T3成纤维细胞的DNA损伤。而且，小鼠口服50%白芍醇提物，没食子酸和没食子酸甲酯能够有效地抑制外周血中由KBrO3诱导的微核网状细胞（MNRET）形成。所以，芍药根提取物以及其有效成分没食子酸和没食子酸甲酯具有清除自由基、抑制脂质过氧化、保护氧化DNA免于损伤而不具有促氧化剂活性［16］。

3.2 免疫系统调节作用 白芍总苷类影响自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮）的细胞免疫、体液免疫和炎症过程［17］。260个病人随机分为两组，分别给予芍药和氨甲蝶呤（实验组）、氨甲蝶呤和柳氮磺吡啶（对照组）24周，通过评价各指标表明芍药和氨甲蝶呤合用对风湿性关节炎具有良好的疗效，且起效快、副作用小、高顺应性［18］。在大鼠胶原诱导的关节炎模型中，芍药通过改善滑膜细胞的分泌和代谢治疗关节损坏［19］。大鼠服用弗氏完全佐剂后口服芍药苷［5、10、20 mg·（kg·d）－1］后足肿胀率、多关节炎指标、免疫器官重量和组织学评价结果表明芍药苷可抑制大鼠佐剂（诱发的）关节炎，其机制至少部分地在于抑制滑膜细胞异常增殖、阻碍滑膜细胞产生白介素－1（IL－1）、前列腺素E2（PGE2）、白介素－6（IL－6）、血管表皮生长因子（VEGF）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM－CSF）［20］。没食子酸甲酯对环氧化酶－2／5－脂（肪）氧合酶具有双重抑制作用，这为开发新型抗炎药物奠定了基础［21］。

3.3 心血管系统保护作用 30只杂种犬随机分为5组，模型对照组、阳性对照组（复方丹参注射液）及白芍总苷2.0、4.0和8.0 mg·kg－1剂量组，通过测定白芍总苷对心外膜电图（EECG）、心肌梗死面积（MIS）和血清心肌酶，表明白芍总苷在急性心肌梗死模型中具有心肌保护作用［22］。

3.4 中枢神经系统作用 芍药苷对大鼠内脏痛觉增敏诱导的新生期母婴分离具有镇痛作用。这种镇痛作用可能有中枢神经系统中的k－阿片受体和α2－肾上腺素受体介导［23］。还有研究表明大鼠服用芍药苷后对各种伤害感受和过敏反应具有止痛的效果［24］。

灌胃给药总芍药苷类可显著减少强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间，这表明总芍药苷类可能具有抗抑郁的作用［25］。进一步研究表明总芍药苷发挥抗抑郁作用的机制在于抑制单胺氧化酶－A和单胺氧化酶－B活性（MAO－A和MAO－B活性）、减弱下丘脑－脑下垂体－肾上腺（HPA）轴过兴奋、增强神经元营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF）等神经营养因子的表达、抗氧化作用等［26］。

芍药苷能显著地减少梗死面积、改善大鼠大脑中动脉闭塞引起的神经功能缺损［27］。芍药苷还可以减弱认知缺陷和慢性大脑血灌流不足引起的脑损伤，其在老年性痴呆和衰老诱导的认知异常具有很好的疗效［28］。芍药苷、氧化芍药苷和苯甲酰芍药苷都具有改善空间认知的能力［29］。而且芍药苷降低1－甲基－4－苯－1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）诱导的毒性，对震颤（性）麻痹提供了非多巴胺能的治疗途径［30］。

3.5 其他药理学活性 总芍药苷类提高人血白蛋白诱导的肝结构的改变，减轻小叶坏死，显著降低胶原含量、减少LN和PCIII中的血清含量，所以总芍药苷类通过抑制胶原合成、减少氧化应激而对大鼠抑制肝纤维化具有积极作用［31］。

Brown Norway大鼠腹膜注射芍药苷（2 mg·d－1）8 d，视神经损伤后5 d荧光金逆行标记大鼠视网膜神经节细胞，荧光显微镜下对存活的视网膜神经节细胞计数，结果表明存活的神经节细胞可由40.22%增至64.53%，所以芍药苷对视神经损伤具有保护作用［32］。

4 结论与展望

白芍有多种活性成分，并在多种制剂中对其有效成分进行了含量的控制，现代药理研究也证实了有多种药理作用。随着白芍的研究的深入，会有更多的活性成分被发现，也有更多的药理作用被发现，将应用到更多的新药制剂中。

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Research progress of Paeoniae Radix Alba

GONG Xiang-dan1，ZHANG Ye2，LIU Hong-ming1，3
（1.Zibo Institute for Food and Drug Control，Zibo 255086，China；2.Department of Pharmaceutical Sciences，Zibo Vocational Institute，Zibo，255314，China 3.Zibo Center for ADRMonitoring，Zibo 255000，China）

Review the chemical constituents，quality research and pharmacological effect of Paeoniae Radix Alba by collecting，reading and analyzing the literature about it.

Paeoniae Radix Alba；Chemical constituents；Pharmacological action；Research progress

R284

A

2095－5375（2014）09－0531－004

巩向丹，女，研究方向：中药质量的检验分析，E－mail：buding670＠tom.com

刘宏明，男，主管中药师，研究方向：中药质量的检验分析，Tel：0533－7866118，E－mail：zbyjslhm＠126.com