朱 晋，姜 涛(综述)，万 虹，张玉琪(审校)

(1.首都医科大学附属北京天坛医院神经外科，北京 100050； 2.北京市神经外科研究所，北京 100050；3.清华大学玉泉医院神经外科，北京100049)

胶质瘤是中枢神经系统常见的侵袭性肿瘤，占颅内原发肿瘤的50%～60%。虽然目前胶质瘤有许多治疗方法，如手术、化疗、放疗、生物治疗等，但临床预后仍差，伴有较高的病死率，尤其是儿童患者[1]。研究发现，在恶性胶质瘤中存在很多基因变异，包括癌基因(ras、raf)和抑癌基因(p53、磷酸酯酶与张力蛋白同源物)[2]。此外，还存在有表观遗传学的改变。表观遗传学有两种经典的调节基因表达方式：组蛋白修饰及DNA甲基化。其中，已发现组蛋白修饰有乙酰化、甲基化、磷酸化等60余种，组蛋白乙酰化与甲基化修饰的研究较多。

在真核生物，分子领域的乙酰化和去乙酰化平衡对于保持基因转录和不同细胞蛋白的生物学作用是至关重要的。如组蛋白的乙酰化作用被乙酰基转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)所调控，这在从酵母菌到人类都是很保守的[3]；HAT将乙酰辅酶A的乙酰基转移到组蛋白氨基末端特定的赖氨酸残基上，HDACs使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的DNA紧密结合，染色质致密卷曲，基因的转录受到抑制。

1 HDACs的发现、鉴定与分类

1996年曾经关于HDACs的研究成为热点，科学家提纯和克隆了第一个人类HDACs：HDAC1(简称HD1)[4]。随后在同一年发现了一种转录共抑制蛋白(即HDAC2)，它是与酵母菌RPD3高度同源的转录因子，通过对人类YY1转录因子的酵母双杂交实验所识别[5]。紧接着，另一种人类HDACs，HDAC3被发现。……