马义辉(综述),周 杰,荔志云(审校)

(兰州军区兰州总医院神经外科，兰州 730050)

Wnt基因是从小鼠乳腺癌中克隆出的一种原癌基因。Wnt基因编码的Wnt蛋白是分泌性蛋白，在脊椎动物中已发现至少20种，其中人类有16种，它们在细胞外基质中积累并激活相邻细胞中的信号通路。研究证实，Wnt信号通路的组成主要包括细胞外因子Wnt、跨膜受体卷曲蛋白、糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β，GSK-3β)、β联蛋白(β-catenin)等[1]。Wnt在细胞内的通路通常被分成经典的Wnt/β-catenin通路和包括Wnt/Ca2+通路以及平面细胞极性通路的非经典通路。目前，大量的研究结果表明，Wnt信号通路参与调控胚胎正常发育、突触可塑性以及细胞增殖和分化等重要生理过程[2]。现就Wnt信号通路在脑卒中、阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述。

1 Wnt信号通路的生物学功能

1.1Wnt信号通路和神经再生 大量的研究已经证实，Wnt信号通路是与哺乳动物胚胎时期神经系统发生关系最为密切的信号通路，其参与神经干细胞的增殖、分化、轴突形成等[3]。研究者利用基因剔除小鼠发现，Wnt1基因的缺失将导致小鼠中后脑发育的严重缺陷[4]。Lee等[5]研究结果提示，对于发育中的大脑皮质，Wnt3a在海马的形成过程中起着至关重要的作用。此外，还有研究提示，在皮质发育过程中，Wnt7a不仅能够促进神经细胞的分化，而且还能降低神经前体细胞自我更新的能力[6]。最近研究发现，在生理条件下，Wnt调控成年中枢神经系统内海马的神经发生[7]。Lie等[7]研究发现，过表达Wnt3能够增强海马区域的神经再生能力。……