赵 霞(综述)，韩世愈(审校)

(哈尔滨医科大学附属第四医院妇产科,哈尔滨 150001)

免疫、感染、炎症是机体中三个密切关联和相互依存的生理和病理过程，众多的细胞类型和细胞因子参与其中。在对这些细胞因子的研究中，肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)特别重要[1]，它位处炎症级联的上游，在免疫系统及炎症过程中表现出众，功能复杂。TNF-α信号受体阻滞剂已被成功地应用于临床试验，治疗各种炎症性疾病，颗粒蛋白前体(progranulin，PGRN)就是其中之一。现对PGRN与炎性因子及其在诸多病理生理过程中的认知予以综述，并对关于免疫、感染、炎症三位一体的PGRN新型作用领域进行介绍。

1 PGRN结构与基因定位

PGRN又称为GEP(granulin-epithelinprecursor)，proepithelin，acrogranin和GP88/PCDGF(PC cell derived growth factor)，是一个由细胞分泌的信号肽介导的593个氨基酸残基组成的生长因子。PGRN作为生长因子家族Granulins(包括GranulinA、B、C、D和F)的功能性前体，具有极其广泛的生理作用。

人类的PGRN基因定位于染色体17q21.32，其基因编码区结构紧密，全长大约为4 kb，含有12个外显子(Ⅰ～Ⅻ)。PGRN的相对分子质量为68 500，经糖基化修饰后,相对分子质量为90×103，包含7.5个重复模序，每个模序为一个Granulin(GRN)域，并通过连接子(P1～7)连接，每个模序中含有12个半胱氨酸，共形成6对二硫键。在空间结构上，4个β-折叠的“发夹”结构依次呈梯状折叠。

PGRN可以被基质金属蛋白酶9、12、14及弹性蛋白酶等多种酶消化成大小约6×103的GRN小肽。在炎症过程中，PGRN与GRN所执行的功能极具对比性，如PGRN可阻止TNF-α诱导的中性粒细胞的呼吸爆发，GRN不能；GRN B可刺激上皮细胞表达白细胞介素8，而PGRN不能[2]。现在尚不清楚单GRN是如何发挥其生物学功效的，但大多数PGRN结合的膜受体均需要一个以上的GRN域进行连接。……