甘玉英(综述)，崔学范(审校)

(南京医科大学第一附属医院呼吸科，南京 210029)

呼吸道黏膜与外界直接相通，为了对抗吸入的有害物质,机体呼吸道具有精密而复杂的防卫和免疫系统。人β防御素2(human beita defensin 2，HBD2)是一类富含半胱氨酸的阳离子内源性抗菌肽，主要由上皮细胞产生，特别是呼吸道上皮，参与机体抵抗微生物入侵的防御反应。近年来研究较多的不仅是HBD2抗微生物活性，更发现其在炎症中有重要作用，且与肺部疾病的发生、发展密切相关[1]。因此，HBD2能否作为呼吸道炎症的一个生物标志物，给肺部疾病临床诊疗提供帮助引起了相关学者极大兴趣。

1 HBD2的结构

1.1HBD2的基因结构 HBD2基因定位于人第8号染色体短臂上8p22～23.2区域<1 Mb的范围内，包含两个外显子和一个内含子，内含子的长度较小，为1.6 kb，第一个长约81 bp的外显子编码信号肽序列，第二个长约238 bp的外显子编码成熟的HBD2及前导肽的一小部分区域。HBD2基因启动子区域有核因子κB、应激蛋白1、信号转导和转录激活因子等结合位点，炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素(interleukine，IL)1β、革兰阳性菌、革兰阴性菌等可以激活这些位点，诱导HBD2的表达[2]。

1.2HBD2的蛋白结构 HBD2是由41个氨基酸残基组成的，一个α螺旋和三个β折叠形成具有三级空间结构的两性分子，其中6个半胱氨酸残基由3个二硫键链接，连接方式为1-5、2-4、3-6。因其富含赖氨酸和精氨酸，在中性pH值时带阳离子电荷，电离常数9.3，加上此分子的亲水亲脂性，在抗菌活性中发挥重要作用[2]。

2 HBD2的功能

2.1抗菌活性 HBD2对细菌、病毒、真菌都有一定杀灭作用，目前研究认为，其抗菌机制是其借助自身所带的正电荷与细菌细胞膜磷脂表面所带的负电荷相结合，通过两种模式使细菌裂解：①凿孔模式，即直接在膜上形成通道；②包裹模式，该模式是先在膜的多处打孔，然后将这一块膜包裹形成球状[1]。另外，HBD2活性受到内环境中盐浓度及离子种类的影响，其活性随盐浓度的升高而降低[2]。……