足细胞TRPC6与糖尿病肾病相关的研究进展
2014-03-08综述王彩丽审校
李 礼(综述),王彩丽(审校)
(包头医学院,内蒙古 包头 014010)
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症,是导致终末期肾衰竭的重要原因,蛋白尿是DN最常见的临床表现之一,与DN的严重程度密切相关。蛋白尿的发生与肾小球滤过和肾小管的重吸收有关,但主要取决于肾小球滤过功能。肾小球滤过屏障由内皮细胞、血管基膜、脏层上皮细胞即足细胞组成。肾小球毛细血管内皮细胞为单层扁平细胞,厚约40 μm,主要限制带负电荷离子及血液中的有形成分滤出;血管基膜是胶原分子形成的均质薄膜;足细胞及足细胞足突连接形成的裂孔隔膜作为肾小球滤过的最后一道滤过屏障,对防止尿蛋白的漏出起着至关重要的作用。瞬时受体电位阳离子通道亚型6 (transient receptor potential channel 6,TRPC6)是新近发现的足细胞裂孔膜蛋白之一,与Nephrin、CD2AP、Podocin存在共定位分布,共同参与信号转导,并维持足细胞的功能,是近几年的研究热点。该文就足细胞TRPC6在糖尿病肾病中的发病机制及其应用进展予以综述。
1 TRPC6概述
TRPC是瞬时受体电位阳离子通道,它与TRPA、TRPV、TRPM、TRPP、TRPML共同组成一个瞬时受体电位超家族,在小鼠TRPC家族包括7个亚族:TRPC1~7,而在人类只有6个亚家族,其中TRPC2是一个伪基因。基于氨基酸序列的同源性和功能的相近性,TRPC通道分为3组:TRPC1;TRPC4、TRPC5;TRPC3、TRPC6、TRPC7。其中TRPC3、TRPC6、TRPC7在结构和功能上非常相近,有75%的同源性[1],它们均被二酯酰甘油活化,同异质三聚体一起组成细胞表面有功能的离子通道。TRPC6是目前研究较多的一个亚型,与蛋白尿发生密切相关。人类TRPC6基因定位于常染色体11q21~22[2],共有132 287个碱基(GeneBank:NC000011),含13个外显子。……
