陈增修，张洁璟，王儒强

头孢丙烯作为第二代头孢菌素类药物，其广谱抗菌作用相当显著，有利于抑制细菌细胞壁的合成。相关文献表明［1］，国内患者空腹口服该药片剂和混悬剂具生物等效性，干混悬剂具有易溶、矫味等特征［2］，携带服用方便简单，疗效得到患者的认同。在实验中采取羟丙甲基纤维素、甲基纤维等辅料会直接影响干混悬剂［3］，通过比较粉体流动学、沉降体积，进行观察实验下粒子形态的稳定性，可进行制备头孢丙烯干混悬剂实验，选择优质制剂处方。

1 材料与方法

1.1 仪器与材料 仪器包括:湿法制粒机、高效粉碎机、高效混合机等。材料包括:头孢丙烯、蔗糖、甘露醇、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、枸橼酸钠、微粉硅、阿司帕坦等。

1.2 实验方法

1.2.1 处方工艺的筛选 (1)选择制剂规格为0.25 g;(2)为了保持良好的口感，可采取1:1比例的蔗糖和甘露醇为填充剂;(3)选择五种规格为0.25 g的常用助悬剂，按照处方，称取各原辅料，将粉碎过200目筛的头孢丙烯放置于50 ml容量瓶中，加水到刻度，用力振摇成悬浊液，然后放置于50 ml量筒中，3 h后进行观察沉降体积比、再分散性。在研究中选择羧甲基纤维素钠为头孢丙烯干混悬剂助悬剂。在筛选助悬剂用量过程中，可按照处方分别称取头孢丙烯、蔗糖、甘露醇4份置于50 ml量瓶中，逐渐增加羧甲基纤维素钠量，加水到刻度，振摇成悬浊液后静置3 h，分析沉降体积比和再分散性，最终选择0.25 g羧甲基纤维素钠为头孢丙烯助悬剂，为了改善分散性，可适当加以絮凝剂。(4)在絮凝剂选择过程中，为了调节混悬微粒表面电荷，达到部分微粒絮凝的效果，可将适量盐类电解质加到混悬液中。在絮凝微粒沉降后会形成疏松的沉降物，有利于避免沉淀结块，再重新振摇后制成分散混悬，以获取絮凝剂。常用的絮凝剂为1 mg/mL的枸橼酸盐，在羧甲基纤维素钠的实验中，可采取0.25 g的混悬液中、50 mg枸橼酸钠，大力振摇后放置到50 mL量筒中，静置3 h后进行分析沉降体积比和再分散性，发现沉降体积比为0.92，再分散性良好，可选择1%枸橼酸钠为絮凝剂。(5)在选择助流剂及崩解剂过程中，可采取头孢丙烯、羧甲基纤维素钠各2.50 g，蔗糖、甘露醇各 22.50 g，均匀混合后，采取枸橼酸钠 0.50 g，在混合粉末中中溶解60%乙醇，20目筛制粒，真空40℃干燥，18目筛整粒。测定休止角为41.40°，颗粒流动性不明显，再依次加入0.05 g、0.15 g、0.25 g、0.50 g 微粉硅胶混匀，测定休止角分别为 37.30°、35.80°、33.60°、30.20°等，流动性较好。因此，可选择1%微粉硅胶作为助流剂，在500 mL量瓶中加入颗粒，加水到刻度，可发现颗粒崩解性不显著，可考虑在制粒过程中加入崩解剂。采取头孢丙烯、羧甲基纤维素钠各2.50 g，交联羧甲基纤维素钠1.50 g，蔗糖、甘露醇各22.50 g，进行均匀混合后，采取枸橼酸钠0.50 g，在混合粉末中溶解60%乙醇，同时加以60%乙醇制软材，20目筛制粒，真空40℃干燥，18目筛整粒。同时，加入0.05 g微粉硅胶，均匀混淆。在500 mL量瓶中置入颗粒，并加水到刻度，发现颗粒崩解性较为良好。因此，可选择3%交联羧甲基纤维素钠为崩解剂。(6)在选择矫味剂及芳香剂过程中，将阿司帕坦0.30 g、草莓香精0.40 g、枸橼酸0.30 g置入上崩解剂的选择试验混悬液中，均匀摇振后获取粉红色混悬液，获取良好的口感。因此，可选择0.60%阿司帕坦以及枸橼酸作为矫味剂，为了改善混悬剂颜色香味，可选择置入0.80%草莓香精。

1.2.2 稳定性试验 在影响因素试验过程中，按照相关规定标准，选取工艺制备样品200包(0.25g/包)，放置在60℃高温中，在光照条件下放置10 d，在第5天、第10天分别取样检查性状、沉降体积比及含量。见表1。

表1 影响因素试验结果

通过实验表明，(1)在剧烈条件下，混悬剂沉降体积仍可符合规定，可见本品混悬性能良好。在高温和光照条件下可降低含量，因此，本品贮藏时温度不宜过高，存储条件最好是在阴凉干燥下，应该密封以避免颗粒吸湿。(2)在混悬液稳定性试验过程中，采取样品5包，加水成250 mL，在0 h、2 h、4 h、6 h、8 h分别摇匀再取混悬液考察性状，pH值及含量。见表2。

表2 混悬液稳定性试验

上述结果表明，头孢丙烯干混悬剂加水成混悬液后的8 h，趋于稳定的状态。

2 结果

通过实验研究，筛选出各组份组成及用量，获取的头孢丙烯干混悬剂的处方筛选处方规格为0.25 g，制成1 000包。见表3。

表3 头孢丙烯干混悬剂的处方筛选处方以及作用

3 讨论

经过体外试验证明［4］，头孢丙烯对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌可产生明显的抗菌作用，对嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌的敏感度相当高，在上、下呼吸道感染疾病、皮肤以及软组织感染临床治疗中得到广泛的应用［5］，可提高临床治疗效果，减少副作用，具有安全性、高效性、经济性等治疗优势。

综上所述，在头孢丙烯干混悬剂的处方筛选和实验研究过程中，严格遵循处方生产要求，可保证稳定的头孢丙烯质量。生产操作过程简单方便，容易控制操作技术和工艺条件，减少浪费，提高产品效率，提高工业化生产水平。

［1］杨松岭，孙 红，孙 妍.头孢克肟干混悬剂的处方筛选［J］.中国药业，2011，11(13):34-35.

［2］刘哲鹏，潘 风，施与群.复方头孢克洛干混悬剂处方工艺及质量研究［J］.药学服务与研究，2011，4(9):280-283.

［3］常丽梅，吴海暄，伍巧吉，等.头孢克洛干混悬剂的工艺优化及稳定性研究［J］.海南医学，2010，19(21):116-118.

［4］涂厉标，李旭梅，丁嘉寅.抗菌药物治疗急诊患儿上呼吸道感染分析［J］.中华医院感染学杂志，2011，24(10):5263-5265.

［5］张利国，周 轩.细菌耐药性分析与抗菌药物的应用［J］.中国医院用药评价与分析，2013，1(5):44-48.