季瑞

（南通市肿瘤医院妇科，江苏226361）

放疗前紫杉醇脂质体联合卡铂治疗中晚期宫颈癌30例临床观察

季瑞

（南通市肿瘤医院妇科，江苏226361）

目的：观察紫杉醇脂质体联合卡铂对比普通紫杉醇联合卡铂治疗中晚期宫颈癌的近期疗效及不良反应。方法：中晚期宫颈癌60例患者按化疗方案不同分为紫杉醇脂质体组及普通紫杉醇组。观察两组的近期疗效及不良反应并进行比较。结果：两组近期有效分别为26例（86.7%）、25例（83.3%），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。紫杉醇脂质体组脱发、肌肉酸痛、周围神经毒性的发生率明显低于普通紫杉醇组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：紫杉醇脂质体是一种既安全有效又能够被患者临床耐受的化疗药物。

中晚期宫颈癌；紫杉醇脂质体；紫杉醇；放射治疗

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，多年来放疗仍然是中晚期宫颈癌主要的治疗方式。尽管放疗技术不断改进，但仍有30%～40%的患者出现肿瘤的局部复发及远处转移。自1983年Friedlander等[1]报道采用化疗对宫颈癌治疗的研究，化疗逐步开始运用于宫颈癌的治疗。放化疗的联合应用，使得Ⅰ～Ⅱ期宫颈癌患者5年生存率提高了17%[2]。以顺铂为基础的放化疗可将晚期宫颈癌患者5年无复发生存率提高20%[3]，而化疗药物、治疗途径及化疗方案的种类众多，目前尚无共识[4]。本院2012年1月—12月收治根治性放疗中晚期宫颈癌患者60例，在采用紫杉醇脂质体联合卡铂，以及普通紫杉醇联合卡铂治疗中晚期宫颈癌，取得了一定的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根治性放疗中晚期宫颈癌60例，年龄31～68岁；按FIGO分期：ⅡA2期7例，ⅡB期22例，ⅢA期10例，ⅢB期21例；按组织学类型：鳞癌49例，腺癌6例，腺鳞癌5例；分级程度：G1 11例，G2 35例，G3 14例。根据化疗方案不同将患者分为两组：（1）紫杉醇脂质体组(A组)：接受紫杉醇脂质体联合卡铂化疗30例，中位年龄46.50±9.94岁，ⅡA2期4例，ⅡB期8例，ⅢA期3例，ⅢB期15例；鳞癌25例，腺癌2例，腺鳞癌3例。（2）普通紫杉醇组 (B组)：紫杉醇联合卡铂化疗30例，中位年龄47.00±10.61岁，ⅡA2期3例，ⅡB期14例，ⅢA期7例，ⅢB期6例；鳞癌24例，腺癌4例，腺鳞癌2例。两组年龄、临床分期等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。患者均为初治，重要器官功能正常，白细胞和血小板计数、肝功能、肾功能在正常范围。由2名妇瘤科副主任医师以上职称进行妇科检查确定分期，治疗前行宫颈鳞癌抗原（SCC）、盆腔CT或MRI检查。

1.2 方法 （1）化疗：紫杉醇脂质体组：第1天紫杉醇脂质体 (南京思科药业有限公司)135～175 mg/m2滴注3 h，第2天卡铂 (山东齐鲁制药有限公司) AUC5，使用紫杉醇脂质体前30分钟给予地塞米松10mg、西咪替丁400 mg、苯海拉明20 mg预处理。普通紫杉醇组：普通紫杉醇（江苏扬子江药业有限公司），135～175 mg/m2滴注3 h，第2天卡铂(山东齐鲁制药有限公司)AUC5，使用普通紫杉醇前12小时、6小时口服地塞米松10mg，前30分钟给予西咪替丁400 mg、苯海拉明20 mg预处理。使用紫杉醇脂质体及普通紫杉醇期间每15分钟测量血压、脉搏、心率各1次直至紫杉醇类药物使用结束。2组均给予止吐、水化、利尿等处理，化疗结束后7～10天开始给予根治性放疗。（2）放疗：体外放疗采用传统的两野对穿等中心照射技术，6-15MV X线直线加速器，外照射加腔内治疗。上界在L4、5间；下界在闭孔下缘，阴道侵犯多的下界达坐骨结节水平。两侧界达真骨盆外缘（1.5～2）cm，每次（1.8～2.0）Gy，每周5次。全盆照射量30Gy，四野照射量20Gy（中间挡铅4cm）。腔内放疗：采用传统二维治疗，放射源为192Ir，每次剂量7Gy（A点），每周1次，5～6次，总剂量为（35～42）Gy。阴道侵犯较多给予阴道塞子，每次剂量5Gy（粘膜下0.5cm），每周1次，4～6次。全盆照射结束后开始行

腔内治疗，腔内治疗当天不行体外照射，每天放疗前给予阴道冲洗，腔内治疗时阴道内给予纱布填塞。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物的毒性评价标准，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.3 疗效评价 放疗结束后1个月评价近期疗效，根据妇科检查、肉眼观察判定宫颈肿瘤的变化情况。近期疗效判定采用世界卫生组织制订的衡量标准，完全缓解(CR)：宫颈肿块消失；部分缓解(PR)：宫颈肿块缩小达50%以上；稳定(SD)：肿块缩小不足50%；进展(PD)：肿块增大25%以上或出现转移。评价近期有效率=[(CR+PR)/病例总数]×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析。计数资料用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床资料比较 见表1。

表1 两组患者临床评价（例）

2.2 两组患者近期疗效 放疗结束后1个月两组患者的局部肿瘤消退情况满意，紫杉醇脂质体组PR+ CR 26例，PD 4例，有效率86.7%，普通紫杉醇组PR+CR 25例，PD 5例，有效率83.3%，两组有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05，χ2=0.131）。

2.3 不良反应 两组不良反应主要表现为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、皮肤潮红、肌肉酸痛、远端肢体麻木等。但紫杉醇脂质体组脱发、肌肉酸痛、远端肢体麻木的发生率明显低于普通紫杉醇组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较 例（%）

3 讨 论

目前中晚期宫颈癌的治疗手段日趋多样化，多数患者由于就诊晚，初诊时丧失了手术机会，导致即使大剂量放疗也不能取得令人满意的结果。目前研究较多的是术前新辅助化疗及同步放、化疗，运用新辅助化疗可控制局部肿瘤、降低分期，使患者重新获得手术机会。对于中晚期宫颈癌患者同步放化疗，国内外研究表明放化疗的联合提高了生存率。我们在临床中也运用同步放化疗来治疗中晚期宫颈癌患者，但很多患者耐受性、依从性差，加上经济方面的问题，很难顺利的完成放疗过程。延长放疗时间，常常影响放疗进程，反而影响了疗效，我们在临床中常常在根治性放疗前行全身化疗，通过观察发现患者耐受性好，疗效满意。

紫杉醇在妇科恶性肿瘤中已成为一线用药，紫杉醇结合细胞微管后，抑制其解聚，阻断肿瘤细胞的有丝分裂，阻断肿瘤生长,从而发挥抗肿瘤作用[5-6]。是近10年来公认的最有希望的广谱抗癌药物之一，但紫杉醇在水中不溶解,在乙醚中微溶[7]。目前临床所使用的普通紫杉醇注射剂，是用聚氧乙基蓖麻油

和无水酒精作为助溶剂。聚氧乙基蓖麻油在体内降解，引起组胺释放，产生严重的过敏反应。主要表现为皮疹、低血压和支气管痉挛引起呼吸困难[8]。同时引起神经细胞内颗粒释放，并导致神经脱髓鞘改变，增加了紫杉醇的外周神经毒性。此外聚氧乙基代蓖麻油其本身也可导致外周神经病变[9]。因此，在使用普通紫杉醇化疗期间需服用大剂量激素，使得糖尿病、消化性胃溃疡等患者失去应用紫杉醇化疗药物的机会。

紫杉醇脂质体改用了脂质体包裹紫杉醇[10]，避免聚氧乙基蓖麻油和口服大剂量激素带来的不良反应，能安全的运用于肥胖、糖尿病、消化性胃溃疡等患者。研究显示[11]，脂质体能改变肿瘤微循环,有抗血管生成的作用。国内研究表明[12]，紫杉醇脂质体在实验动物体内的半衰期较长，在较长时间内保持了有效药物浓度。本研究发现，紫杉醇脂质体组的近期治疗效果要优于普通紫杉醇组，尽管两组资料近期疗效差异无统计学意义。两组不良反应在血液学毒性、胃肠道反应无明显差异，但是紫杉醇脂质体组的脱发、周围神经毒性却明显降低。可能是紫杉醇脂质体溶剂的改变，避免了聚氧乙基蓖麻油带来的不良反应。此外研究证实[13-14]，在使用紫杉醇脂质体治疗其他类型肿瘤时，也能够明显地减少呼吸困难、皮肤潮红和肌肉酸痛等过敏反应。

比较发现两组的近期疗效无差别，而紫杉醇脂质体联合卡铂方案能明显地减少脱发、肌肉酸痛、周围神经毒性等不良反应，与文献报道[15]相符。因此，紫杉醇脂质体是一种既安全有效又能够被患者临床耐受的化疗药物。本研究时间短，没有随访远期生存率、远期不良反应，有待进一步研究。

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2014-07-14

1006-2440（2014）04-0376-03