何小波 王晓燕

短期大剂量非那雄胺提高前列腺增生急性尿潴留导尿术后拔管率

何小波 王晓燕★

良性前列腺增生症在＞50岁男性发病率＞50%，其公认的病因、发病基础是老龄及有功能的睾丸组织。在不同时期可表现出尿频、排尿困难、慢性尿潴留等症状；由于上呼吸道感染、饮酒后、劳累等方面的原因，前列腺突然充血水肿，可出现急性尿潴留［1］。后者常需导尿处理。作者采用随机对照观察表明非那雄胺短期较大剂量冲击治疗可提高一次拔管成功率。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2008年6月至2013年4月本科住院老年男性患者44例，年龄65～87岁，平均年龄（75.1±6.5）岁。急性尿潴留时间5～18h，平均（8.9±3.4）h。其中4例有急性尿潴留并留置导尿病史。体格检查时可在耻骨上扪及或叩诊充盈的膀胱或浊音区。经过直肠指诊提示前列腺增生、尿潴留。国际前列腺症状评分（international prostate symptom score，IPSS）评分15～32分，生活质量评分（Quality of life，QOL）4～6分。肝功能正常。经直肠前列腺彩超测定前列腺体积在40～89ml。上述患者随机分为两组，冲击治疗组（A组）：22例，评估病情后除给予导尿操作外，还给予服用非那雄胺片。对照组（B组）：22例，仅行导尿术。两组患者在年龄、潴留时间、IPSS评分、QOL评分、前列腺体积等因素差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法 严格无菌操作下行导尿术：应用14～16号硅胶气囊导尿管，气囊注0.9%氯化钠液10ml，外接一次性封闭式引流袋，插管过程中无反复大幅度抽动尿管。插管完毕按护理常规要求护理，间断夹闭引流管锻炼膀胱功能。留置导尿6d，拔管前适当充盈膀胱，缓慢拔管，并协助拔管后排尿。非那雄胺（保列治 杭州默沙东制药有限公司）5mg/片。冲击治疗方法：10mg/次，2次/d，共6d，入院当天即给予。

1.3 观测指标 首次拔管成功率，两组在拔管后协助排尿，能自行尿时记为首次拔管成功，计算拔管成功率。尿路感染率，在留置导尿管期间及拔管后48h内出现尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，甚至发热、肾区叩痛等症状，尿常规示白细胞每高倍镜视野下＞5个，临床诊断为尿路感染。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0软件。计量数据以均数±标准差表示，组间采用两总体样本t检验；两总体样本率比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 首次拔管成功率 B组在留置导尿6d后，有14例可自行排尿，首次拔管成功率达63.6%。而A组则在留置导尿6d后，有20例首次拔管成功，成功率达90.9%，未成功者退出本试验，除常规剂量服用非那雄胺外，给予加用α1受体阻断剂、局部抗感染及再次置管或膀胱造瘘等继续治疗。两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 感染率 两组在留置尿管6d后，临床诊断为尿路感染，B组3例、A组1例，尿管感染率虽有较大差别，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者首次拔管成功率、感染率比较［n（%）］

3 讨论

良性前列腺增生可能是在膀胱颈出口梗阻等病理基础上，由于气候、饮酒、劳累等诱因下出现急性尿潴留［1］。据文献报道，良性前列腺增生是老年人急性尿潴留最常见原因，其10年内发生尿潴留风险是4%～73%。并且探讨了相关因素，如IPSS，年龄，前列腺体积、最大尿流率、前列腺移行区体积及移行区指数，前列腺特异性抗原，前列腺组织成分及前列腺炎［2］。

在缓解急性尿潴留治疗中，针对可立即解决病因的针对病因治疗，如尿路结石，尿路异物；对于不明确病因，但不能同时去除病因的（如：前列腺增生），可对症治疗（如：导尿，耻骨上膀胱穿刺）。目前针对前列腺增生急性尿潴留多采用导尿及应用α1受体阻断剂等对症处理。而非那雄胺作为激素类用药，通过抑制5α还原酶，降低双氢睾酮的活性，达到抑制前列腺增生的作用。但该药起效较慢，通常在3个月后才出现前列腺缩小，改善排尿功能［1］。

近来有文献表明，非那雄胺片能减少前列腺增生血尿，Donohue，Sandfeldt等的研究表明术前服用非那雄胺2周或3个月可显著减少经尿道前列腺电切术术中出血［3，4］。提示术前常规剂量应用非那雄胺可减少术中出血。其机制可能与抑制血管内皮生长因子活性，减少血管形成，降低微血管密度有关。为缩短术前准备时间，国内有研究表明短期应用大剂量非那雄胺后可减少术中出血，机制可能为：通过免疫组化显示冲击量非那雄胺可减少微血管密度，降低血管内皮生长因子的表达，增加前列腺组织细胞的凋亡率［5］。而作为其中环节之一的血管内皮生长因子是一种多功能因子，执行多种重要的生理功能及生物学活性，而最早是作为癌细胞株分泌的血管渗透因子，可引起腹水的增加而发现的，因此被命名为血管通透性因子，后又发现其刺激内皮增殖、迁移、无血清环境中细胞存活有关的特性［6］。

关于大剂量非那雄胺安全性问题，非那雄胺药物说明书提示单次剂量400mg，多次剂量总量80mg/d，3个月患者无明显不良反应。本资料中总剂量20mg/d，持续天数较短；且有文献提示大剂量应用亦未见产生明显不良反应的报道。该研究符合伦理学原则。呼吸道感染可能因为炎症因子于机体循环后达到前列腺等组织（全身炎症反应的一部分）；乙醇本身具有较强扩管作用，增强小血管通透性，上述两种情况均可导致前列腺水肿，导致急性尿潴留。本文中应用短时间大剂量非那雄胺片治疗前列腺急性尿潴留的对照研究结果显示，短期大剂量非那雄胺可增加拔管成功率。减少因首次拔管失败，需再次反复插管几率，增加患者痛苦。因条件限制，未对其机制进行探讨，根据上述文献推测可能与短期大剂量非那雄胺减少血管密度、降低血管内皮生长因子、增加前列腺组织细胞凋亡等因素有关，从而降低前列腺炎症程度，减轻炎症渗出、组织水肿，甚至减少前列腺体积，达到增加治疗效果：成功拔管。这也是本文可进一步深入研究的方向。有研究发现［7］，非那雄胺处理的Wistar大鼠可通过明显减少大肠杆菌所致感染，减少炎症细胞浸润而对慢性前列腺炎有预防作用；但机制不明。根据该文献推测非那雄胺可能亦有一定的减少细菌感染，降低炎症浸润程度，从而减少前列腺组织炎症反应，减少水肿等作用。本文虽然亦有感染率研究，但结果显示对照组比大剂量非那雄胺组感染率虽高，但差异无统计学意义。该结果可能与病例数较少有关，通过进一步积累病例，或许可有阳性结果。

综上所述，短期大剂量非那雄胺联合导尿或膀胱穿刺等治疗方法是安全、有效治疗前列腺增生急性尿潴留的方法之一。

1 陈孝平. 外科学. 北京:人民卫生出版社, 2002.885～887.

2 赵学军,冯亮.前列腺增生并发急性尿潴留的相关因素临床研究进展. 南昌大学学报(医学版), 2011, 51(5):90～92.

3 Donohue JF, Sharma H, Abraham R, et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of role of finasteride for decreasing operative blood loss. . J Urol. , 2002, 168(5):2024～2026.

4 Sandfeldt L, DM B, RG H. Blood loss during transurethral resection of the prostate after 3 months of treatment with finasteride. . Urol. , 2001, 58(6):972～976.

5 施朝龄,常喜华,王金国,等.短期大剂量应用非那雄胺对经尿道前列腺切除术术中出血量的影响.中国老年学杂志,2007,27(20): 2001～2003.

6 Breen EC. VEGF in biological control. . J Cell Biochem. 2007, 102(6): 1358～1367.

7 Lee CB, Ha US, Yim SH, et al. Does finasteride have a preventive effect on chronic bacterial prostatitis? Pilot study using an animal model. . Urol Int. , 2011, 86(2):204～209.

442000 湖北医药学院附属人民医院

*通讯作者