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二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞NF-κB、MCP-1、ICAM-1表达及合成的影响

2014-02-13顾俊菲叶山东孙文佳胡圆圆

安徽医科大学学报 2014年5期

顾俊菲,叶山东,汪 姗,孙文佳,胡圆圆

二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞NF-κB、MCP-1、ICAM-1表达及合成的影响

顾俊菲,叶山东,汪 姗,孙文佳,胡圆圆

目的观察二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞(MCs)核因子-κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达及合成的影响,探讨其对肾脏的保护机制。方法体外培养MCs,随机分为正常糖组(NG)、高糖组(HG)及高糖+不同浓度二甲双胍组(M1、M2、M3)。培养48 h后收集各组细胞及上清液,采用荧光实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测细胞NF-κB、MCP-1及ICAM-1的mRNA含量;采用Western blot法检测细胞NF-κBp65及ICAM-1蛋白表达水平;采用ELISA法检测上清液中MCP-1蛋白浓度。结果①MCs可表达NF-κB、MCP-1 和ICAM-1;②与NG组比较,HG组MCs NF-κB、MCP-1、ICAM-1的mRNA表达增强,NF-κBp65、ICAM-1及细胞上清液中MCP-1蛋白含量增高(P<0.05);③经二甲双胍干预后,高糖培养的MCs NF-κB、MCP-1及ICAM-1表达合成显著降低(P<0.05)。结论二甲双胍可抑制MCs NF-κB、MCP-1和ICAM-1的表达及合成,该作用可能与其肾脏保护机制有关。

二甲双胍;核因子-κB;单核细胞趋化蛋白-1;细胞间黏附分子-1

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)作为糖尿病微血管并发症,已成为导致终末期肾衰竭最常见的病因,其发病机制尚未明确,涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、肾小球血流动力学改变和遗传易感性等。系膜细胞在维持肾小球的结构和功能方面起着重要的作用,并且参与了多种肾小球疾病的致病过程。二甲双胍作为一线抗糖尿病药物,可能通过多种途径对糖尿病肾脏病变有着独立于降糖作用之外的积极影响,部分机制可能与其抑制肾脏局部炎症因子有关。该实验通过在体外培养大鼠肾小球系膜……

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